ethyl (3R,4R,5S)-4-N-allyllamino-3-(1-ethylpropoxy)-5-hydroxy-1-cyclohexene-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (3R,4R,5S)-4-N-allyllamino-3-(1-ethylpropoxy)-5-hydroxy-1-cyclohexene-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl (3R,4R,5S)-5-hydroxy-3-pentan-3-yloxy-4-(prop-2-enylamino)cyclohexene-1-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₂₉NO₄
• 分子量: 311.422
• InChiKey: DGKLSVIFOLGKHO-ARFHVFGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (3R,4R,5S)-4-N-allyllamino-3-(1-ethylpropoxy)-5-hydroxy-1-cyclohexene-1-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 1,3-二甲基巴比妥酸 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 (3R,4R,5R)-ethyl 4,5-acetylimino-3-(pentan-3-yloxy)-cyclohex-1-enecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种奥司他韦乙酰氮丙啶中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种奥司他韦(Oseltamivir)乙酰氮丙啶中间体I(附图1)的制备方法。该法以莽草酸环氧衍生物Ⅱ为原料，经六个化学合成步骤(附图2)制得奥司他韦乙酰氮丙啶中间体I，收率为44～61％。本发明包括以下六个化学合成步骤：(1)环氧化合物Ⅱ的3‑位开环并通过“一锅法”三步串联反应形成3,4‑位氮丙啶化合物Ⅲ；(2)3‑戊醇选择性进攻3‑位开环得到化合物Ⅳ；(3)4‑位脱除烯丙基得到化合物Ⅴ；(4)4‑位氨基乙酰化得化合物Ⅵ；(5)5‑位羟基甲磺酰化得到化合物Ⅶ；(6)4‑位乙酰氨基进攻5‑位关环得到奥司他韦乙酰氮丙啶中间体I。

  公开号：

  CN108484467A
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R,5R)-ethyl 3,4-epoxy-5-(methylsulfonyloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 ethyl (3R,4R,5S)-4-N-allyllamino-3-(1-ethylpropoxy)-5-hydroxy-1-cyclohexene-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种奥司他韦乙酰氮丙啶中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种奥司他韦(Oseltamivir)乙酰氮丙啶中间体I(附图1)的制备方法。该法以莽草酸环氧衍生物Ⅱ为原料，经六个化学合成步骤(附图2)制得奥司他韦乙酰氮丙啶中间体I，收率为44～61％。本发明包括以下六个化学合成步骤：(1)环氧化合物Ⅱ的3‑位开环并通过“一锅法”三步串联反应形成3,4‑位氮丙啶化合物Ⅲ；(2)3‑戊醇选择性进攻3‑位开环得到化合物Ⅳ；(3)4‑位脱除烯丙基得到化合物Ⅴ；(4)4‑位氨基乙酰化得化合物Ⅵ；(5)5‑位羟基甲磺酰化得到化合物Ⅶ；(6)4‑位乙酰氨基进攻5‑位关环得到奥司他韦乙酰氮丙啶中间体I。

  公开号：

  CN108484467A

文献信息

• New, Azide-Free Transformation of Epoxides into 1,2-Diamino Compounds:  Synthesis of the Anti-Influenza Neuraminidase Inhibitor Oseltamivir Phosphate (Tamiflu)
  作者：Martin Karpf、René Trussardi

  DOI：10.1021/jo005702l

  日期：2001.3.1

  amino function was accomplished by opening of the oxirane ring with allylamine followed by Pd/C-catalyzed deallylation to the amino alcohol 16. The introduction of the second amino group was then accomplished via an efficient reaction cascade involving a domino sequence preferably utilizing a transient imino protection. Selective acetylation of the resulting diamine 17 was achieved under acidic conditions

  描述了一种新的，无叠氮化物的关键前体环氧化合物6向流感神经氨酸酶抑制剂前药磷酸奥司他韦（1，Tamiflu）的无叠氮化物转化。该顺序代表环氧化物向没有潜在毒性和危险的叠氮化物试剂和中间体的1,2-二氨基化合物的新型高效转化，并且避免了还原和氢化条件。使用催化MgBr（2）.OEt（2）作为一种新的，廉价的路易斯酸，第一个氨基官能团的引入是通过用烯丙胺打开环氧乙烷环，然后Pd / C催化脱氨成氨基醇16。然后通过涉及多米诺序列的有效反应级联反应优选地利用瞬时亚氨基保护来完成第二个氨基的引入。