去甲-BINALTORPHIMINE二盐酸盐 | 105618-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: 去甲-BINALTORPHIMINE二盐酸盐
• 中文别名: 去甲-BNI二盐酸盐；去甲-BNI 二盐酸盐
• 英文名称: norbinaltorphimine
• 英文别名: 17,17′-(dicyclopropylmethyl)-6,6′,7,7′-6,6′-imino-7,7′-binorphinan-3,4′,14,14′-tetrol；nor-Binaltorphimine dihydrochloride；(-)-norbinaltorphimine；nor binaltorphimine；nor-binaltorphimine；(1S,2S,7S,8S,12R,20R,24R,32R)-11,33-bis(cyclopropylmethyl)-19,25-dioxa-11,22,33-triazaundecacyclo[24.9.1.18,14.01,24.02,32.04,23.05,21.07,12.08,20.030,36.018,37]heptatriaconta-4(23),5(21),14(37),15,17,26,28,30(36)-octaene-2,7,17,27-tetrol
• CAS: 105618-26-6
• 化学式: C₄₀H₄₃N₃O₆
• 分子量: 661.798
• InChiKey: APSUXPSYBJVPPS-YAUKWVCOSA-N

物化性质

• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在人工脑脊液中的溶解度为性2mg/mL（超声4分钟制备）
• 稳定性/保质期：
  遵照规定使用和储存，则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  13.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• RTECS号：
  IO1320000
• 安全说明：
  S26,S36
• 储存条件：
  存于-20°C阴凉干燥处密封保存。

制备方法与用途

nor-Binaltorphimine dihydrochloride 是一种长效、强效且高度选择性的κ阿片受体拮抗剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去甲-BINALTORPHIMINE二盐酸盐 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 nor-binaltorphimine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR THE CHEMICAL SYNTHESIS OF PYRROLE-LINKED BIVALENT COMPOUNDS, AND COMPOSITIONS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE CHIMIQUE DE COMPOSÉS BIVALENTS LIÉS AU PYRROLE, ET COMPOSITIONS DE CEUX-CI

  摘要：

  本发明在各个方面涉及吡咯连接的双价化合物的合成，包括但不限于norBNI，以及包含相同化合物的药物组成。

  公开号：

  WO2016149608A1
• 作为产物：
  描述：

  纳曲酮 在 肼 、 甲烷磺酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 去甲-BINALTORPHIMINE二盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Major Effect of Pyrrolic N-Benzylation in Norbinaltorphimine, the Selective κ-Opioid Receptor Antagonist

  摘要：

  Indolic N-benzylation of naltrindole reportedly extends the duration of delta-opioid receptor (DOR) antagonism. Similar modification of the kappa-opioid receptor (KOR) antagonist norBNI (1a) and its 17,17'-diNMe analogue (1d), a low potency mu-opioid receptor (MOR) partial agonist, was found to affect predominantly their MOR activity. When administered systemically in mouse antinociceptive assays, N-benzyl-norBNI (1b) had only MOR agonist activity of relatively short duration whereas on central administration it had only a KOR-antagonist action of extremely long duration.

  DOI：

  10.1021/jm049172n

文献信息

• O3-(2-Carbomethoxyallyl) ethers of opioid ligands derived from oxymorphone, naltrexone, etorphine, diprenorphine, norbinaltorphimine, and naltrindole. Unexpected O3-dealkylation in the opioid radioligand displacement assay
  作者：Peter Klein、Wendel L. Nelson

  DOI：10.1021/jm00102a012

  日期：1992.11

  O3-(2-Carbomethoxyallyl) ether derivatives of some phenolic 4,5-epoxymorphinan opioid ligands have been prepared in a simple one-step procedure, and their behavior in the radioligand receptor assay was compared to their phenolic precursors. These O3-ether ligands appeared to show significant affinity for opioid receptors, about 2-fold less than the parent phenols, and their receptor selectivities were

  一些酚4,5-环氧吗啡喃阿片样物质配体的O3-（2-碳甲氧基烯丙基）醚衍生物已通过简单的一步步骤制备，并将其在放射性配体受体测定中的行为与其酚前体进行了比较。这些O3-醚配体似乎对阿片样物质受体表现出显着的亲和力，比母体酚少约2倍，并且它们的受体选择性相似。但是，在放射性配体置换试验中仔细检查了代表性醚2b的稳定性后，观察到大量O3-脱烷基。甚至在膜制剂的蛋白质变性后也发生脱烷基过程，并且该脱烷基过程在模型亲核试剂咪唑和苯硫酚存在下发生。因此，明显异常的活性可以通过O3-脱烷基化为母体苯酚来解释（例如，2a）。饱和醚类似物2c在放射性配体置换试验的条件下未脱烷基，并且是非常弱的阿片样物质配体。我们得出的结论是，O3（2-碳甲氧基烯丙基）醚亲电配体向其母体酚的转化说明了它们在阿片样物质放射性配体置换试验中的活性。
• Binaltorphimine-related bivalent ligands and their .kappa. opioid receptor antagonist selectivity
  作者：P. S. Portoghese、H. Nagase、A. W. Lipkowski、D. L. Larson、A. E. Takemori

  DOI：10.1021/jm00399a026

  日期：1988.4

  In an effort to develop selective antagonists for kappa opioid receptors, bivalent ligands that contain opioid antagonist pharmacophores derived from naltrexone or other morphinans were synthesized and tested on the guinea pig ileum (GPI) and mouse vas deferens (MVD) preparations. The minimum requirements for kappa selectivity are at least one free phenolic OH group and one N-cyclopropyl or N-ally

  为了开发针对κ阿片受体的选择性拮抗剂，合成了包含衍生自纳曲酮或其他吗啡喃的阿片拮抗剂药效基团的二价配体，并在豚鼠回肠（GPI）和小鼠输精管（MVD）制剂上进行了测试。对κ选择性的最低要求是至少一个游离酚羟基和一个N-环丙基或N-烯丙基取代基。发现了几种具有κ选择性与降冰片碱（nor-BNI，2）相同或更高的化合物（3、8、10）。构效关系表明，吡咯环严格起间隔基的作用，对κ的选择性无贡献。
• 4-FLUORO-4-ARYLPIPERDIN-1-YL DERIVATIVES AS MU OPIOID FUNCTION MODERATORS
  申请人：Fairfax David J.

  公开号：US20130045165A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  4-Fluoro-4-phenylpiperidin- 1 -yl μ antagonists of general structure as well as pharmaceutical compositions comprising compounds of formula I, are disclosed. These compounds and compositions are useful as treatments of conditions or diseases associated with binding opioid receptors including pain, obesity, hyperalgesia, inflammation, osteoarthritis, drug addiction, and cancer. These compounds and compositions are also useful as treatments for tardive dyskinesia.

  本发明涉及一种通用结构的4-氟-4-苯基哌啶-1-基μ拮抗剂，以及包含式I化合物的制药组合物。这些化合物和组合物可用于治疗与结合阿片受体有关的疾病或症状，包括疼痛、肥胖症、高痛敏性、炎症、骨关节炎、药物成瘾和癌症。这些化合物和组合物还可用于治疗迟发性运动障碍。
• METHODS AND COMPOSTIONS FOR POTENTIATING THE ACTION OF OPIOID ANALGESICS USING IBOGA ALKALOIDS
  申请人：DemeRx, Inc.

  公开号：US20160220579A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  Methods and compositions for potentiating the effect of an opioid analgesic in a patient undergoing or planning to undergo opioid analgesic therapy using a potentiating amount of iboga alkaloid or pharmaceutically acceptable salt and/or solvate thereof that does not prolong the patient's QT interval by more than about 50 milliseconds.

  使用伊波卡生物碱或其药用可接受盐和/或溶剂的增强量，且不会使患者QT间期延长超过约50毫秒的方法和组合物，以增强正在接受或计划接受阿片类镇痛治疗的患者的阿片类镇痛剂效果。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR REDUCING TOLERANCE TO OPIOID ANALGESICS
  申请人：DemeRx, Inc.

  公开号：US20150258108A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  A method for modulating tolerance to an opioid analgesic in a patient undergoing opioid analgesic therapy, the method comprising interrupting or administering concurrently with said opioid analgesic therapy an amount of noribogaine, noribogaine derivative, or pharmaceutically acceptable salt and/or solvate thereof that provides a therapeutic serum concentration of noribogaine. In some embodiments, the therapeutic average serum concentration is 50 ng/mL to 180 ng/mL, said concentration being sufficient to re-sensitize the patient to the opioid as an analgesic while maintaining a QT interval of less than about 500 ms during said treatment.

  一种用于调节接受阿片类镇痛治疗的患者对阿片类镇痛剂的耐受性的方法，该方法包括在阿片类镇痛治疗期间中断或同时给予一定量的诺利波甲胺、诺利波甲胺衍生物或其药学上可接受的盐和/或溶剂，以提供治疗性血清浓度的诺利波甲胺。在某些实施例中，治疗性平均血清浓度为50ng/mL至180ng/mL，该浓度足以使患者对阿片类镇痛剂重新敏感作为镇痛剂，同时在治疗期间维持QT间期小于约500ms。