methyl 6-(ethyl(4-isobutoxy-3-isopropylphenyl)amino)nicotinate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: methyl 6-(ethyl(4-isobutoxy-3-isopropylphenyl)amino)nicotinate
• 英文别名: methyl 6-[N-ethyl-4-(2-methylpropoxy)-3-propan-2-ylanilino]pyridine-3-carboxylate
• 化学式: C₂₂H₃₀N₂O₃
• 分子量: 370.492
• InChiKey: XGARPPPOWQXNGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6-(ethyl(4-isobutoxy-3-isopropylphenyl)amino)nicotinate 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以80.5%的产率得到6-[ethyl(4-isobutoxy-3-isopropylphenyl)amino]pyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  潜在维甲酸-X-受体 (RXR) 选择性激动剂的建模、合成和生物学评价：4-[1-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahyro-2) 的类似物-萘基）乙炔基]苯甲酸（Bexarotene）和 6-（乙基（4-异丁氧基-3-异丙基苯基）氨基）烟酸（NEt-4IB）

  摘要：

  除了 4-[1-(3,5,5,8,8 -pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl]benzoic acid (bexarotene) 与FDA 批准的药物bexarotene ( 1 )一起制备并评估了选择性维甲酸-X-受体 (RXR) 激动作用用于皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)。Bexarotene 治疗通过激发或破坏其他 RXR 依赖性途径引起副作用。类似物通过与 RXR 的结合建模进行评估，然后在基于人类细胞的 RXR-RXR 哺乳动物-2-杂交 (M2H) 系统以及 RXRE 控制的转录系统中进行评估。还在 KMT2A-MLLT3 白血病细胞和 EC 50和 IC 50中测试了类似物确定这些化合物的值。此外，评估了类似物在 LXRE 系统中激活 LXR 作为 ApoE 表达的驱动因素，并随后用作神经退行性疾病的潜在治疗剂，结果表明这些化合物发挥了一系列不同的

  DOI：

  10.3390/ijms222212371
• 作为产物：
  描述：

  异丙苯酚 在 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 硝酸 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 111.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 37.92h， 生成 methyl 6-(ethyl(4-isobutoxy-3-isopropylphenyl)amino)nicotinate
  参考文献：
  名称：

  潜在维甲酸-X-受体 (RXR) 选择性激动剂的建模、合成和生物学评价：4-[1-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahyro-2) 的类似物-萘基）乙炔基]苯甲酸（Bexarotene）和 6-（乙基（4-异丁氧基-3-异丙基苯基）氨基）烟酸（NEt-4IB）

  摘要：

  除了 4-[1-(3,5,5,8,8 -pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl]benzoic acid (bexarotene) 与FDA 批准的药物bexarotene ( 1 )一起制备并评估了选择性维甲酸-X-受体 (RXR) 激动作用用于皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)。Bexarotene 治疗通过激发或破坏其他 RXR 依赖性途径引起副作用。类似物通过与 RXR 的结合建模进行评估，然后在基于人类细胞的 RXR-RXR 哺乳动物-2-杂交 (M2H) 系统以及 RXRE 控制的转录系统中进行评估。还在 KMT2A-MLLT3 白血病细胞和 EC 50和 IC 50中测试了类似物确定这些化合物的值。此外，评估了类似物在 LXRE 系统中激活 LXR 作为 ApoE 表达的驱动因素，并随后用作神经退行性疾病的潜在治疗剂，结果表明这些化合物发挥了一系列不同的

  DOI：

  10.3390/ijms222212371

文献信息

• THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：ARIZONA BOARD OF REGENTS ON BEHALF OF ARIZONA STATE UNIVERSITY

  公开号：US20180065936A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  The invention provides compounds formula (I) and salts thereof: wherein R1-R4 have any of the values defined in the specification. The compounds are useful for treating conditions including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, diabetes, cancer, inflammation, hyperresponsiveness, allergic conditions, asthma, and psychotic disorders such as schizophrenia. The compounds are also useful to lower IL-4, IL-5, or IL-15 levels in an animal.

  该发明提供了化合物的公式（I）及其盐：其中R1-R4具有规范中定义的任何值。这些化合物可用于治疗包括阿尔茨海默病、帕金森病、糖尿病、癌症、炎症、过度反应、过敏症、哮喘以及精神分裂症等疾病。这些化合物还可用于降低动物体内的IL-4、IL-5或IL-15水平。
• Substituted anilines for treatment of animal diseases
  申请人：ARIZONA BOARD OF REGENTS ON BEHALF OF ARIZONA STATE UNIVERSITY

  公开号：US10221143B2

  公开（公告）日：2019-03-05

  The invention provides alkyl benzene compounds. The compounds are useful for treating conditions including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, diabetes, cancer, inflammation, hyperresponsiveness, allergic conditions, asthma, and psychotic disorders such as schizophrenia. The compounds are also useful to lower IL-4, IL-5, or IL-15 levels in an animal.

  本发明提供了烷基苯化合物。这些化合物可用于治疗包括阿尔茨海默病、帕金森病、糖尿病、癌症、炎症、高反应性、过敏性疾病、哮喘和精神障碍（如精神分裂症）等疾病。这些化合物还有助于降低动物体内的 IL-4、IL-5 或 IL-15 水平。
• RXR Partial Agonist Produced by Side Chain Repositioning of Alkoxy RXR Full Agonist Retains Antitype 2 Diabetes Activity without the Adverse Effects
  作者：Kohei Kawata、Ken-ichi Morishita、Mariko Nakayama、Shoya Yamada、Toshiki Kobayashi、Yuki Furusawa、Sakae Arimoto-Kobayashi、Toshitaka Oohashi、Makoto Makishima、Hirotaka Naitou、Erika Ishitsubo、Hiroaki Tokiwa、Akihiro Tai、Hiroki Kakuta

  DOI：10.1021/jm501863r

  日期：2015.1.22

  We previously reported RXR partial agonist CBt-PMN (1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)-1H-benzotriazole-5-carboxylic acid: 5, EC50 = 143 nM, E-max = 75%), which showed a potent glucose-lowering effect without causing serious adverse effects. However, it remains important to elucidate the structural requirements for RXR efficacy and the glucose-lowering effect because RXR-permissive heterodimers such as PPAR/RXR or LXR/RXR are reported to be activated differently depending upon the chemical structure of RXR agonists. In this work, we show that an RXR partial agonist, NEt-4IB (6-[ethyl-(4-isobutoxy-3-isopropylphenyl)amino]pyridine-3-carboxylic acid: 8b, EC50 = 169 nM, E-max = 55%), can be obtained simply by repositioning the side chains (interchanging the isobutoxy and isopropoxy groups) at the hydrophobic moiety of the RXR full agonist NEt-3IB (6-[ethyl-(3-isobutoxy-4-isopropylphenyl)amino]pyridine-3-carboxylic acid: 7b, EC50 = 19 nM). NEt-4IB (8b) showed antitype 2 diabetes activity without the above side effects upon repeated oral administration to mice at 10 mg/kg/day, similarly to 5.
• Modeling, Synthesis, and Biological Evaluation of Potential Retinoid-X-Receptor (RXR) Selective Agonists: Analogs of 4-[1-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahyro-2-naphthyl)ethynyl]benzoic Acid (Bexarotene) and 6-(Ethyl(4-isobutoxy-3-isopropylphenyl)amino)nicotinic Acid (NEt-4IB)
  作者：Peter W. Jurutka、Orsola di Martino、Sabeeha Reshi、Sanchita Mallick、Zhela L. Sabir、Lech J. P. Staniszewski、Ankedo Warda、Emma L. Maiorella、Ani Minasian、Jesse Davidson、Samir J. Ibrahim、San Raban、Dena Haddad、Madleen Khamisi、Stephanie L. Suban、Bradley J. Dawson、Riley Candia、Joseph W. Ziller、Ming-Yue Lee、Chang Liu、Wei Liu、Pamela A. Marshall、John S. Welch、Carl E. Wagner

  DOI：10.3390/ijms222212371

  日期：——

  and then evaluated in a human cell-based RXR-RXR mammalian-2-hybrid (M2H) system as well as a RXRE-controlled transcriptional system. The analogs were also tested in KMT2A-MLLT3 leukemia cells and the EC50 and IC50 values were determined for these compounds. Moreover, the analogs were assessed for activation of LXR in an LXRE system as drivers of ApoE expression and subsequent use as potential therapeutics

  除了 4-[1-(3,5,5,8,8 -pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl]benzoic acid (bexarotene) 与FDA 批准的药物bexarotene ( 1 )一起制备并评估了选择性维甲酸-X-受体 (RXR) 激动作用用于皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)。Bexarotene 治疗通过激发或破坏其他 RXR 依赖性途径引起副作用。类似物通过与 RXR 的结合建模进行评估，然后在基于人类细胞的 RXR-RXR 哺乳动物-2-杂交 (M2H) 系统以及 RXRE 控制的转录系统中进行评估。还在 KMT2A-MLLT3 白血病细胞和 EC 50和 IC 50中测试了类似物确定这些化合物的值。此外，评估了类似物在 LXRE 系统中激活 LXR 作为 ApoE 表达的驱动因素，并随后用作神经退行性疾病的潜在治疗剂，结果表明这些化合物发挥了一系列不同的