tert-butyl (E)-4-(4-fluorostyryl)piperidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl (E)-4-(4-fluorostyryl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[(E)-2-(4-fluorophenyl)ethenyl]piperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₂₄FNO₂
• 分子量: 305.392
• InChiKey: UCIYUKHDJIXUFW-SNAWJCMRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (E)-4-(4-fluorostyryl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-[(E)-2-(4-fluorophenyl)ethenyl]piperidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  1-Propargyl-4-styrylpiperidine类类似物的立体选择性活性可以区分单胺氧化酶同工型A和B.

  摘要：

  最近，这种酶活性与心血管疾病，神经疾病和肿瘤疾病之间的相关性加剧了人们对单胺氧化酶（MAOs）兴趣的兴起。这促进了对选择性MAO-A和MAO-B抑制剂的更多研究。在这里，我们阐明了如何通过顺式和反式1-炔丙基-4-苯乙烯基哌啶的几何异构体实现对MAO-A和MAO-B的选择性抑制。尽管顺式异构体是有效的人MAO-A抑制剂，但反式类似物仅选择性靶向MAO-B同工型。通过动力学分析，UV-可见光谱测量和X射线晶体学研究了抑制作用。在小鼠脑匀浆中离体证实了对MAO-A和MAO-B同工型的选择性抑制，小鼠中的其他体内研究表明1-炔丙基-4-苯乙烯基哌啶对中枢神经系统疾病的治疗潜力。这项研究代表了顺式/反式异构体立体选择性活性的独特案例，可以区分结构上相关的酶同工型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01886
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-[甲氧基(甲基)氨基甲酰]哌嗪 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tert-butyl (E)-4-(4-fluorostyryl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1-Propargyl-4-styrylpiperidine类类似物的立体选择性活性可以区分单胺氧化酶同工型A和B.

  摘要：

  最近，这种酶活性与心血管疾病，神经疾病和肿瘤疾病之间的相关性加剧了人们对单胺氧化酶（MAOs）兴趣的兴起。这促进了对选择性MAO-A和MAO-B抑制剂的更多研究。在这里，我们阐明了如何通过顺式和反式1-炔丙基-4-苯乙烯基哌啶的几何异构体实现对MAO-A和MAO-B的选择性抑制。尽管顺式异构体是有效的人MAO-A抑制剂，但反式类似物仅选择性靶向MAO-B同工型。通过动力学分析，UV-可见光谱测量和X射线晶体学研究了抑制作用。在小鼠脑匀浆中离体证实了对MAO-A和MAO-B同工型的选择性抑制，小鼠中的其他体内研究表明1-炔丙基-4-苯乙烯基哌啶对中枢神经系统疾病的治疗潜力。这项研究代表了顺式/反式异构体立体选择性活性的独特案例，可以区分结构上相关的酶同工型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01886

文献信息

• [EN] DISUBTITUTED AZETIDINES, PYRROLIDINES, PIPERIDINES AND AZEPANES AS INHIBITORS OF MONOAMINE OXIDASE B FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] AZÉTIDINES, PYRROLIDINES, PIPÉRIDINES ET AZÉPANES DI-SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE MONOAMINE OXYDASE B POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：UNIV OF LJUBLJANA

  公开号：WO2018055096A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  This invention relates to new inhibitors of MAO-Bwith the general formula I, where substituents are described in patent description. Compounds can be in the form of pure enantiomers or as racemic mixtures, or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The present invention relates to the use of these inhibitors for the alleviation of symptoms and treatment of acute and chronic neurological disorders, cognitive and neurodegenerative diseases.

  这项发明涉及具有一般式I的新MAO-B抑制剂，其中取代基在专利描述中有描述。化合物可以是纯对映体的形式，也可以是消旋混合物的形式，或者是药用盐的形式。本发明涉及利用这些抑制剂缓解症状和治疗急性和慢性神经疾病、认知和神经退行性疾病。
• Palladium‐Catalyzed Decarboxylative Heck‐Type Coupling of Activated Aliphatic Carboxylic Acids Enabled by Visible Light
  作者：Maximilian Koy、Frederik Sandfort、Adrian Tlahuext‐Aca、Linda Quach、Constantin G. Daniliuc、Frank Glorius

  DOI：10.1002/chem.201800813

  日期：2018.3.26

  palladium‐catalyzed coupling reaction of N‐hydroxyphthalimide esters and styrenes to deliver exclusively (E)‐substituted olefins under irradiation with visible light is reported. This method tolerates N‐hydroxyphthalimide esters derived from primary, secondary, tertiary as well as benzylic carboxylic acids. Notably, Pd(PPh3)4 is employed as an inexpensive palladium source and no addition of base or classical

  据报道，在可见光照射下，N-羟基邻苯二甲酰亚胺酯与苯乙烯进行钯催化的偶联反应，以仅释放（E）-取代的烯烃。此方法可耐受衍生自伯，仲，叔和苄基羧酸的N-羟基邻苯二甲酰亚胺酯。值得注意的是，Pd（PPh 3）4被用作廉价的钯源，并且不需要添加碱或经典的光催化剂。机理研究表明，光激发的钯（0）物种可通过光介导的单电子还原活化酸，从而通过脱羧作用进入烷基。
• Piperidine Derivative or Pharmaceutically Acceptable Salt Thereof
  申请人：Kikuchi Kazumi

  公开号：US20080070898A1

  公开（公告）日：2008-03-20

  The piperidine derivative of the present invention in which the 4-position of the piperidine ring is bonded, via vinylene, to a mono-substituted (—R 1 ) or unsubstituted benzene ring and the 1-position of the piperidine ring has an acyl group [—C(═O)—R 4 ], or a pharmaceutically acceptable salt thereof has an excellent sodium channel inhibition action and an excellent analgesic action and shows a high analgesic effect particularly to neurogenic pain. The present compound is useful as a sodium channel inhibitor of low side effect

  本发明的哌啶衍生物中，哌啶环的4位通过乙烯基与单取代（—R1）或未取代的苯环键合，哌啶环的1位具有酰基[—C(═O)—R4]或其药学上可接受的盐，具有出色的钠通道抑制作用和出色的镇痛作用，并对神经源性疼痛表现出高度镇痛效果。该化合物可用作低副作用的钠通道抑制剂。
• PIPERIDINE DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP1785415A1

  公开（公告）日：2007-05-16

  The piperidine derivative of the present invention in which the 4-position of the piperidine ring is bonded, via vinylene, to a mono-substituted (-R1) or unsubstituted benzene ring and the 1-position of the piperidine ring has an acyl group [-C(=O)-R4], or a pharmaceutically acceptable salt thereof has an excellent sodium channel inhibition action and an excellent analgesic action and shows a high analgesic effect particularly to neurogenic pain. The present compound is useful as a sodium channel inhibitor of low side effect

  本发明的哌啶衍生物（其中哌啶环的 4 位通过乙烯基与单取代 (-R1) 或未取代的苯环键合，且哌啶环的 1 位具有酰基 [-C(=O)-R4]）或其药学上可接受的盐具有极佳的钠通道抑制作用和极佳的镇痛作用，尤其对神经源性疼痛显示出较高的镇痛效果。本化合物可用作副作用小的钠通道抑制剂。
• Stereoselective Activity of 1-Propargyl-4-styrylpiperidine-like Analogues That Can Discriminate between Monoamine Oxidase Isoforms A and B
  作者：Damijan Knez、Natalia Colettis、Luca G. Iacovino、Matej Sova、Anja Pišlar、Janez Konc、Samo Lešnik、Josefina Higgs、Fabiola Kamecki、Irene Mangialavori、Ana Dolšak、Simon Žakelj、Jurij Trontelj、Janko Kos、Claudia Binda、Mariel Marder、Stanislav Gobec

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01886

  日期：2020.2.13

  . While the cis isomers are potent human MAO-A inhibitors, the trans analogues selectively target only the MAO-B isoform. The inhibition was studied by kinetic analysis, UV-vis spectrum measurements, and X-ray crystallography. The selective inhibition of the MAO-A and MAO-B isoforms was confirmed ex vivo in mouse brain homogenates, and additional in vivo studies in mice show the therapeutic potential

  最近，这种酶活性与心血管疾病，神经疾病和肿瘤疾病之间的相关性加剧了人们对单胺氧化酶（MAOs）兴趣的兴起。这促进了对选择性MAO-A和MAO-B抑制剂的更多研究。在这里，我们阐明了如何通过顺式和反式1-炔丙基-4-苯乙烯基哌啶的几何异构体实现对MAO-A和MAO-B的选择性抑制。尽管顺式异构体是有效的人MAO-A抑制剂，但反式类似物仅选择性靶向MAO-B同工型。通过动力学分析，UV-可见光谱测量和X射线晶体学研究了抑制作用。在小鼠脑匀浆中离体证实了对MAO-A和MAO-B同工型的选择性抑制，小鼠中的其他体内研究表明1-炔丙基-4-苯乙烯基哌啶对中枢神经系统疾病的治疗潜力。这项研究代表了顺式/反式异构体立体选择性活性的独特案例，可以区分结构上相关的酶同工型。