7-(cyclopentyloxy)-6-methoxy-N,N-dimethyl-4-(piperidin-1-yl)quinazolin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-(cyclopentyloxy)-6-methoxy-N,N-dimethyl-4-(piperidin-1-yl)quinazolin-2-amine
• 英文别名: 7-cyclopentyloxy-6-methoxy-N,N-dimethyl-4-piperidin-1-ylquinazolin-2-amine
• 化学式: C₂₁H₃₀N₄O₂
• 分子量: 370.495
• InChiKey: KMQMRXRYXCUHLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-甲氧基-7-苯基甲氧基喹唑啉 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 7-(cyclopentyloxy)-6-methoxy-N,N-dimethyl-4-(piperidin-1-yl)quinazolin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  2-氨基喹唑啉作为抗杜氏利什曼原虫抗菌剂的命中先导优化

  摘要：

  内脏利什曼病是一种由细胞内原生生物病原体感染引起的潜在致命性疾病。目前的疗法由于成本高、针对不同物种的疗效不同、需要住院、毒性和耐药性而无效。对先前发表的命中分子的详细分析表明，“胍”连接对于其对抗 .在这里，我们报告了 2-氨基喹唑啉杂环的设计作为带有基本药效团的胍键。使用生理相关的 THP-1 转化巨噬细胞感染模型，在喹唑啉支架的不同位置引入各种基团和功能，可增强抗寄生虫效力，并具有适度的宿主细胞细胞毒性。就 ADME 谱而言，喹唑啉的 C7 位置被确定为设计更好分子的指导工具。这些化合物良好的 ADME 特征表明它们值得进一步考虑作为治疗内脏利什曼病的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116256

文献信息

• Activity-guided development of potent and selective toll-like receptor 9 antagonists
  作者：Barnali Paul、Oindrila Rahaman、Swarnali Roy、Sourav Pal、Sohal Satish、Ayan Mukherjee、Amrit R. Ghosh、Deblina Raychaudhuri、Roopkatha Bhattacharya、Sunny Goon、Dipyaman Ganguly、Arindam Talukdar

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.058

  日期：2018.11

  making this receptor an important therapeutic target, though specific TLR9 antagonists are yet to be available for clinical use. Here we elucidate the importance of specific physiochemical properties through substitution patterns in quinazoline scaffold to achieve potent hTLR9 inhibition at < 50 nM as well as > 600 fold selectivity against hTLR7, another closely related TLR that shares downstream signaling

  TLR9是人类pDC和B细胞内体中表达的主要先天免疫受体之一。异常的TLR9激活与几种自身免疫和代谢性疾病以及败血症有关，尽管特定的TLR9拮抗剂尚未可用于临床，但使该受体成为重要的治疗靶标。在这里，我们通过喹唑啉支架中的取代模式阐明特定生理化学特性的重要性，以在<50 nM时实现有效的hTLR9抑制以及对hTLR7的选择性> 600倍的选择性，这是另一种密切相关的TLR，与TLR9共享下游信号传导，但在生理学中起着不同的作用和病理学。使用hPBMC和报道细胞系进行测定。体外ADME资料良好，