methyl 5-((4-(9-isopropyl-2-morpholino-9H-purin-6-yl)benzyl)oxy)pentanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl 5-((4-(9-isopropyl-2-morpholino-9H-purin-6-yl)benzyl)oxy)pentanoate
• 英文别名: Methyl 5-[[4-(2-morpholin-4-yl-9-propan-2-ylpurin-6-yl)phenyl]methoxy]pentanoate；methyl 5-[[4-(2-morpholin-4-yl-9-propan-2-ylpurin-6-yl)phenyl]methoxy]pentanoate
• 化学式: C₂₅H₃₃N₅O₄
• 分子量: 467.568
• InChiKey: YBWGIALOUSAXMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  91.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-((4-(9-isopropyl-2-morpholino-9H-purin-6-yl)benzyl)oxy)pentanoate 在 盐酸羟胺 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-hydroxy-5-((4-(9-isopropyl-2-morpholino-9H-purin-6-yl)benzyl)oxy)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  新型组蛋白脱乙酰基酶抑制剂6-苯基嘌呤连接的异羟肟酸酯的合成及生物学评价。

  摘要：

  已经设计，合成和评估了一系列基于6-苯基嘌呤的异羟肟酸酯。化合物3b及其类似物是有效的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC），但弱于PI3K / mTOR抑制剂。这些化合物对白血病，淋巴瘤和38种癌细胞具有广泛的抗癌活性，大多数肝癌细胞对这些化合物表现出最高的敏感性。化合物3b证明了体外以剂量依赖性方式调节HDAC靶标。它具有良好的体外ADME特性，可转化为大大改善的药代动力学特性。图3b还证明了在PC-3异种移植模型中肿瘤中HDAC的调节。在体外联合疗法中对其进行了进一步评估。当与许多批准的药物（如索拉非尼，舒尼替尼和厄洛替尼）组合使用时，它在HepG2细胞中显示出加性或协同生长抑制作用。因此，3b具有与上述药物组合治疗晚期肝癌的潜力。这样，当前的数据需要对潜在的联合疗法进行进一步的评估，优化和随后的体内验证。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103724
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-9-异丙基-9h-嘌呤 在 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 methyl 5-((4-(9-isopropyl-2-morpholino-9H-purin-6-yl)benzyl)oxy)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  新型组蛋白脱乙酰基酶抑制剂6-苯基嘌呤连接的异羟肟酸酯的合成及生物学评价。

  摘要：

  已经设计，合成和评估了一系列基于6-苯基嘌呤的异羟肟酸酯。化合物3b及其类似物是有效的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC），但弱于PI3K / mTOR抑制剂。这些化合物对白血病，淋巴瘤和38种癌细胞具有广泛的抗癌活性，大多数肝癌细胞对这些化合物表现出最高的敏感性。化合物3b证明了体外以剂量依赖性方式调节HDAC靶标。它具有良好的体外ADME特性，可转化为大大改善的药代动力学特性。图3b还证明了在PC-3异种移植模型中肿瘤中HDAC的调节。在体外联合疗法中对其进行了进一步评估。当与许多批准的药物（如索拉非尼，舒尼替尼和厄洛替尼）组合使用时，它在HepG2细胞中显示出加性或协同生长抑制作用。因此，3b具有与上述药物组合治疗晚期肝癌的潜力。这样，当前的数据需要对潜在的联合疗法进行进一步的评估，优化和随后的体内验证。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103724

文献信息

• [EN] FUSED PYRIMIDINE-BASED HYDROXAMATE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HYDROXAMATE À BASE DE PYRIMIDINE FUSIONNÉE
  申请人：AGENCY SCIENCE TECH & RES

  公开号：WO2015137887A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention relates to fused pyrimidine-based hydroxamate compounds of formula (I), comprising a hydroxamate group, that are inhibitors of histone deacetylase (HDAC) and kinases. More particularly, the present invention relates to hydroxamate substituted purine or 5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine derivatives, methods for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds and uses of these compounds in the treatment of disorders/conditions/diseases involving, relating to or associated with enzymes having histone deacetylase, non-histone deacetylase and kinase activities/functions and/or via unspecified/multi-targeted mechanisms.

  本发明涉及公式(I)的融合嘧啶基羟肟化合物，包括一个羟肟基团，这些化合物是组织脱乙酰酶（HDAC）和激酶的抑制剂。更具体地，本发明涉及羟肟取代的嘌呤或5H-吡咯[3,2-d]嘧啶衍生物，其制备方法，含有这些化合物的药物组合物以及这些化合物在治疗涉及组织脱乙酰酶、非组织脱乙酰酶和激酶活性/功能以及/或通过未指定/多靶点机制的紊乱/状况/疾病的用途。
• Fused Pyrimidine-Based Hydroxamate Derivatives
  申请人：Agency for Science, Technology and Research

  公开号：US20170044162A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  The present invention relates to fused R 1 pyrimidine-based hydroxamate compounds of formula (I), comprising a hydroxamate group, that are inhibitors of histone deacetylase (HDAC) and kinases. More particularly, the present invention relates to hydroxamate substituted purine or 5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine derivatives, methods for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds and uses of these compounds in the treatment of disorders/conditions/diseases involving, relating to or associated with enzymes having histone deacetylase, non-histone deacetylase and kinase activities/functions and/or via unspecified/multi-targeted mechanisms.
• FUSED PYRIMIDINE-BASED HYDROXAMATE DERIVATIVES
  申请人：Agency for Science, Technology and Research

  公开号：US20180265512A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  The present invention relates to fused pyrimidine-based hydroxamate compounds of formula (I), comprising a hydroxamate group, that are inhibitors of hiStone deacetylase (HDAC) and kinases. More particularly, the present invention relates to hydroxamate substituted purine or 5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine derivatives, methods for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds and uses of these compounds in the treatment of disorders/conditions/diseases involving, relating to or associated with enzymes having histone deacetylase, non-histone deacetylase and kinase activities/functions and/or via unspecified/multi-targeted mechanisms.
• US9957270B2
  申请人：——

  公开号：US9957270B2

  公开（公告）日：2018-05-01
• Synthesis and biological evaluation of 6-phenylpurine linked hydroxamates as novel histone deacetylase inhibitors
  作者：Dizhong Chen、Chang Kai Soh、Wei Huang Goh、Zilong Wang、Haishan Wang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103724

  日期：2020.5

  designed, synthesized and evaluated. Compound 3b and its analogs are potent histone deacetylase (HDAC) but weak PI3K/mTOR inhibitors. These compounds demonstrated broad anti-cancer activities against 38 cancer cell lines with leukemia, lymphoma, and the majority of liver cancer cell lines exhibiting the most sensitivity towards these compounds. Compound 3b demonstrated modulation of HDAC targets in vitro in

  已经设计，合成和评估了一系列基于6-苯基嘌呤的异羟肟酸酯。化合物3b及其类似物是有效的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC），但弱于PI3K / mTOR抑制剂。这些化合物对白血病，淋巴瘤和38种癌细胞具有广泛的抗癌活性，大多数肝癌细胞对这些化合物表现出最高的敏感性。化合物3b证明了体外以剂量依赖性方式调节HDAC靶标。它具有良好的体外ADME特性，可转化为大大改善的药代动力学特性。图3b还证明了在PC-3异种移植模型中肿瘤中HDAC的调节。在体外联合疗法中对其进行了进一步评估。当与许多批准的药物（如索拉非尼，舒尼替尼和厄洛替尼）组合使用时，它在HepG2细胞中显示出加性或协同生长抑制作用。因此，3b具有与上述药物组合治疗晚期肝癌的潜力。这样，当前的数据需要对潜在的联合疗法进行进一步的评估，优化和随后的体内验证。