N-Boc gramine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-Boc gramine
• 英文别名: tert-butyl 3-((dimethylamino)methyl)-1H-indole-1-carboxylate；tert-Butyl 3-((dimethylamino)methyl)-1H-indole-1-carboxylate；tert-butyl 3-[(dimethylamino)methyl]indole-1-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₂₂N₂O₂
• 分子量: 274.363
• InChiKey: TXBNADLBUSOTCT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  34.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc gramine 在 吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.12h， 以76%的产率得到3-甲酰基吲哚酸-1-羧酸 t-丁基酯
  参考文献：
  名称：

  Rapid Route to 3,4-Substituted Indoles via a Directed Ortho Metalation−Retro-Mannich Sequence

  摘要：

  [GRAPHICS]In the presence of NXS (X = Br, I, Cl), gramine derivatives 1, derived by combined directed ortho metalation (DoM)-cross-coupling sequences, rapidly undergo retro-Mannich fragmentation (2) to afford 3-halo indoles 3 in 37-88% yields. A conceptually new methodology to diverse 3,4-substituted indoles (10, 11, 13) is thereby introduced.

  DOI：

  10.1021/ol017310m
• 作为产物：
  描述：

  芦竹碱 、 二碳酸二叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以79%的产率得到N-Boc gramine
  参考文献：
  名称：

  使用基于三嗪的活化剂将二甲基氨基取代在禾胺中，并将一分子环化为四氢-β-咔啉

  摘要：

  利用2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪（CDMT）作为活化剂，开发了一种新的方法以丙二酸为基的亲核试剂取代3-[（二甲氨基）甲基]吲哚（甘氨酸）。试剂为二甲氨基。将反应物在在存在室温下1.5-6小时内完成叔-胺碱和锂盐。CDMT优于碘甲烷，后者是曼尼希碱中二甲基氨基的常见活化剂，尤其是在1个取代的氨基胺的反应中。检查了可能的中间体双（吲哚-3-基甲基）二甲基铵盐的反应性，从而获得了对该反应的机理认识。这种用CDMT取代的方法可以使麦胺依次转化：用（N-亚烷基）氨基丙二酸酯，然后在酸性条件下进行Pictet-Spengler反应，可在一锅中得到1,2,3,4-四氢-β-咔啉衍生物。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b00039

文献信息

• Radical C−H-Amination of Heteroarenes using Dual Initiation by Visible Light and Iodine
  作者：Nicola Lucchetti、Anastasia Tkacheva、Serena Fantasia、Kilian Muñiz

  DOI：10.1002/adsc.201800677

  日期：2018.10.18

  light‐induced C−H amination of heteroarenes can be accomplished with preformed iodine(III) reagents as the combined oxidant and nitrogen source. The reaction requires the use of a small amount of molecular iodine, which under photochemical activation generates in situ an iodine(I) reagent as the initiator of the radical amination reaction. A total of 32 examples exemplify the broad scope of the transformation

  可以使用预先形成的碘（III）试剂作为氧化剂和氮源的组合来完成新型的杂芳烃的光诱导CH氨基化反应。该反应需要使用少量的分子碘，该分子在光化学活化下会原位生成碘（I）试剂，作为自由基胺化反应的引发剂。共有32个示例说明了转换的广泛范围。
• Towards Structural Determination of the ComX Pheromone: Synthetic Studies on Peptides Containing Geranyltryptophan
  作者：Masahiro OKADA、Isao SATO、Soo Jeong CHO、Yoshihiro SUZUKI、Makoto OJIKA、David DUBNAU、Youji SAKAGAMI

  DOI：10.1271/bbb.68.2374

  日期：2004.1

  Bacteria produce and respond to signal molecules depending on their cell density. This process is called “quorum sensing”. The ComX pheromone, controlled by quorum sensing, activates natural genetic competence in Bacillus subtilis. ComX is an oligopeptide with a posttranslational modification. It has been suggested that ComX pheromone is modified with an isoprenoid at its tryptophan residue, but the complete chemical structure is unknown. We first determined the molecular formula of ComXRO-E-2, a competence factor for B. subtilis strain RO-E-2. Then we synthesized putative pheromones with 1-, 2-, 4-, 5-, 6-, or 7-geranyl substituted tryptophan residues. The regio- and stereo-selective synthesis of the geranyl tryptophans was successful, and we prepared the six peptides with modified tryptophan residues. These peptides had the same molecular formula and showed similar hydrophobicity to the natural ComXRO-E-2 in LC–MS analysis. But, none of them showed the same retention time as the natural pheromone and none exhibited its biological activity. These results suggest that the isoprenoid modification pattern of the tryptophan residue is more complex than postulated.

  细菌会根据其细胞密度产生信号分子并做出反应。这一过程被称为 "法定人数感应"。由法定人数感应控制的 ComX 信息素能激活枯草芽孢杆菌的自然遗传能力。ComX 是一种带有翻译后修饰的寡肽。有研究认为，ComX信息素在其色氨酸残基处被异戊烯类化合物修饰，但其完整的化学结构尚不清楚。我们首先确定了枯草杆菌菌株 RO-E-2 的能力因子 ComXRO-E-2 的分子式。然后，我们合成了具有 1、2、4、5、6 或 7 个芳基取代色氨酸残基的推定信息素。我们成功地进行了香叶基色氨酸的区域和立体选择性合成，并制备了六种具有修饰色氨酸残基的肽。这些肽具有相同的分子式，在 LC-MS 分析中显示出与天然 ComXRO-E-2 相似的疏水性。但是，它们都没有表现出与天然信息素相同的保留时间，也没有表现出其生物活性。这些结果表明，色氨酸残基的异戊二烯修饰模式比推测的更为复杂。
• Total Synthesis of Tryprostatin B: Synthesis and Asymmetric Phase-Transfer-Catalyzed Reaction of Prenylated Gramine Salt
  作者：Matthew Huisman、Mizzanoor Rahaman、Sharif Asad、Sarah Oehm、Sherwin Novin、Arnold L. Rheingold、M. Mahmun Hossain

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03593

  日期：2019.1.4

  concise and efficient total synthesis of microtubule inhibitor tryprostatin B (1) is described. The key step is the preparation of a diprenylated gramine salt 9a. In this step, the prenyl group is incorporated at the 2-position of the indole moiety by direct lithiation of the Boc-protected gramine. We also developed and optimized the asymmetric phase-transfer-catalyzed reaction with salt 9a to provide

  简明有效的全合成微管抑制剂tryprostatin B（1）。关键步骤是制备二戊基化的禾本科盐9a。在该步骤中，异戊二烯基通过Boc保护的氨基甲酸酯的直接锂化而被引入到吲哚部分的2-位。我们还开发并优化了与盐9a的不对称相转移催化反应，以提供C2-异戊二烯色氨酸中间体2，导致93％对映体过量（ee）和65％收率。的全合成1在具有35％的总收率六个步骤进行。
• Copper-catalyzed reactions of 1-tert-butyloxycarbonyl-substituted gramine with diazo compounds
  作者：D. V. Vorobyeva、T. P. Vasilyeva、S. N. Osipov

  DOI：10.1007/s11172-022-3613-0

  日期：2022.9

  Copper-catalyzed reactions of N-Boc-gramine with diazo compounds have been studied. In the case of ethyl diazoacetate, an indoline derivative with an exocyclic double bond is formed due to a [2,3]-sigmatropic rearrangement. The reaction of N-Boc-gramine with CF3-substituted diazo compounds, viz., diazocarboxylate and diazophosphonate, proceeds via a [1,2]-sigmatropic rearrangement with the formation of new derivatives of tryptophan and its P analogue.

  研究人员对 N-Boc-gramine 与重氮化合物的铜催化反应进行了研究。在重氮乙酸乙酯的反应中，由于发生了[2,3]-对位重排，形成了具有外环双键的吲哚啉衍生物。N-Boc-gramine 与 CF3 取代的重氮化合物（即重氮羧酸酯和重氮膦酸酯）通过 [1,2]-σmatropic 重排反应生成了色氨酸及其 P 类似物的新衍生物。