2-methyl-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxirane-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-methyl-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxirane-2-carboxamide
• 英文别名: 2-methyl-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]oxirane-2-carboxamide
• 化学式: C₁₁H₁₀F₃NO₂
• 分子量: 245.201
• InChiKey: PENCNLXZXGEACL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxirane-2-carboxamide 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 24.33h， 生成 N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(3-(perfluoroethyl)phenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-propanamide
  参考文献：
  名称：

  带有五氟硫烷基（SF 5）和五氟乙基（C 2 F 5）取代基的比卡鲁胺，恩杂鲁胺和enobosarm衍生物的新系列：改进的抗前列腺癌抗增殖剂

  摘要：

  提出了用多氟基团官能化的比卡鲁胺，烯醇和恩杂鲁胺类似物的SAR研究。在合成的新型比卡鲁胺和enobosarm衍生物中，有几种显示出显着改善的体外抗癌活性，对四种不同的前列腺癌细胞系（LNCaP，VCaP，DU-145和22Rv1）的IC 50值在低微摩尔范围内，最高显示48与父代结构相比增加了三倍。特别地，发现SF 5 enobosarm类似物是最有效的化合物，完全的AR拮抗剂并且具有有利的ADME特性。对最有前途的化合物（48a）进行了体内评估 在PC异种移植小鼠模型（22Rv1）中的功效，其结果可与护理标准多西紫杉醇相媲美。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.07.001
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)methacrylamide 在 双氧水 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以86%的产率得到2-methyl-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxirane-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型比卡鲁胺和恩杂鲁胺衍生物作为抗增殖药，用于治疗前列腺癌

  摘要：

  前列腺癌（PC）是世界范围内男性死亡的主要原因之一，不断开发新的和更有效的抗PC化合物一直是必需的。在当前的治疗方法中，（R）-比卡鲁胺和恩杂鲁胺是在去势抵抗形式的情况下也被批准的非甾体雄激素受体拮抗剂药物。这两种药物均表现出中等的抗增殖活性，并且由于其生物学靶标的抗性突变体的发展，其使用受到限制。 在生物活性化合物中插入氟化和全氟化基团是药物化学的当前趋势，用于改善其功效和稳定性。为了获得这种效果，在比卡鲁胺和恩杂鲁胺结构上合理设计了全氟基团的不同修饰，从而合成了一系列新的抗增殖化合物。几种新的类似物显示出对四种不同前列腺癌细胞系的体外活性得到改善，同时保持了完全的AR拮抗作用，因此代表了进一步开发的有希望的线索。 此外，对AR拮抗剂的构象进行了一系列分子建模研究，为潜在的蛋白质-配体相互作用提供了有用的见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.052

文献信息

• Design and synthesis of novel bicalutamide and enzalutamide derivatives as antiproliferative agents for the treatment of prostate cancer
  作者：Marcella Bassetto、Salvatore Ferla、Fabrizio Pertusati、Sahar Kandil、Andrew D. Westwell、Andrea Brancale、Christopher McGuigan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.052

  日期：2016.8

  anti-PC compounds is a constant requirement. Among the current treatments, (R)-bicalutamide and enzalutamide are non-steroidal androgen receptor antagonist drugs approved also in the case of castration-resistant forms. Both these drugs present a moderate antiproliferative activity and their use is limited due to the development of resistant mutants of their biological target. Insertion of fluorinated

  前列腺癌（PC）是世界范围内男性死亡的主要原因之一，不断开发新的和更有效的抗PC化合物一直是必需的。在当前的治疗方法中，（R）-比卡鲁胺和恩杂鲁胺是在去势抵抗形式的情况下也被批准的非甾体雄激素受体拮抗剂药物。这两种药物均表现出中等的抗增殖活性，并且由于其生物学靶标的抗性突变体的发展，其使用受到限制。 在生物活性化合物中插入氟化和全氟化基团是药物化学的当前趋势，用于改善其功效和稳定性。为了获得这种效果，在比卡鲁胺和恩杂鲁胺结构上合理设计了全氟基团的不同修饰，从而合成了一系列新的抗增殖化合物。几种新的类似物显示出对四种不同前列腺癌细胞系的体外活性得到改善，同时保持了完全的AR拮抗作用，因此代表了进一步开发的有希望的线索。 此外，对AR拮抗剂的构象进行了一系列分子建模研究，为潜在的蛋白质-配体相互作用提供了有用的见解。
• Rational design and synthesis of novel anti-prostate cancer agents bearing a 3,5-bis-trifluoromethylphenyl moiety
  作者：Salvatore Ferla、Marcella Bassetto、Fabrizio Pertusati、Sahar Kandil、Andrew D. Westwell、Andrea Brancale、Christopher McGuigan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.001

  日期：2016.8

  5-bis-trifluoromethylphenyl compounds was designed with the aim to improve the antiproliferative activity of anti-androgen drugs bicalutamide and enzalutamide. The new structural modifications might impede the receptor to adopt its closed agonist conformation also in the presence of adaptive mutations. Among the novel compounds synthesised, several displayed significantly improved in vitro activity in

  前列腺癌是全世界男性死亡的主要原因，并且不断需要鉴定新的和改进的治疗方法。在可用的选项中，还批准了不同的非甾体雄激素受体（AR）拮抗剂来治疗去势抵抗性药物。这些药物中的大多数由于其生物学靶标的抗性突变体的发展而显示出有限的应用。 在针对AR开放拮抗剂构象的同源性模型进行基于对接的研究之后，设计了一系列新型3,5-双-三氟甲基苯基化合物，旨在提高抗雄激素药物比卡鲁胺和恩杂鲁胺的抗增殖活性。在存在适应性突变的情况下，新的结构修饰可能会阻止受体采用其封闭的激动剂构象。 在合成的新化合物中，与母体结构相比，一些化合物显示出显着改善的体外活性，对四种不同的前列腺癌细胞系（LNCaP，VCaP，DU-145、22Rv1）的IC 50值在低微摩尔范围内。选定的命中证明了完全的AR拮抗行为，并确定了有希望发展的候选药物。
• Quaternary Stereocenters via Catalytic Enantioconvergent Allylation of Epoxides
  作者：Jian Shen、Zhongyun Xu、Shuo Yang、Shengxiao Li、Jie Jiang、Yong-Qiang Zhang

  DOI：10.1021/jacs.3c08188

  日期：2023.9.27

  The development of catalytic and enantioselective transformations for the synthesis of all-carbon quaternary stereocenters has long been recognized as a significant challenge in organic synthesis. While considerable progress has been made in asymmetric allylations, their potential to functionalize the commonly used synthon, epoxide, remains largely underexplored. Here we demonstrate the first highly

  用于合成全碳四元立构中心的催化和对映选择性转化的发展长期以来被认为是有机合成中的重大挑战。尽管在不对称烯丙基化方面已经取得了相当大的进展，但它们对常用合成子环氧化物进行官能化的潜力仍然很大程度上尚未得到充分开发。在这里，我们展示了环氧化物的第一个高度区域和对映选择性烯丙基化，在面对潜在问题的消除和质子化反应时，它提供了一系列四元立构中心。该反应在温和条件下通过自由基方法进行，并受益于使用地球丰富的钛和高度复杂的萨伦配体，这有利于显着的对映体控制并抑制不需要的副反应。所得的烯丙基化产物是多功能构件，可以通过化学和立体选择性的方式精细加工成广泛的立体定义的结构基序。
• A new series of bicalutamide, enzalutamide and enobosarm derivatives carrying pentafluorosulfanyl (SF5) and pentafluoroethyl (C2F5) substituents: Improved antiproliferative agents against prostate cancer
  作者：Fabrizio Pertusati、Salvatore Ferla、Marcella Bassetto、Andrea Brancale、Sahar Khandil、Andrew D. Westwell、Christopher McGuigan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.07.001

  日期：2019.10

  SAR studies on bicalutamide, enobosarm and enzalutamide analogues, functionalised with polyfluorinated groups, is presented. Among the novel bicalutamide and enobosarm derivatives synthesised, several displayed significantly improved in vitro anticancer activity, with IC50 values in the low micromolar range against four different prostate cancer cell lines (LNCaP, VCaP, DU-145 and 22Rv1), showing up

  提出了用多氟基团官能化的比卡鲁胺，烯醇和恩杂鲁胺类似物的SAR研究。在合成的新型比卡鲁胺和enobosarm衍生物中，有几种显示出显着改善的体外抗癌活性，对四种不同的前列腺癌细胞系（LNCaP，VCaP，DU-145和22Rv1）的IC 50值在低微摩尔范围内，最高显示48与父代结构相比增加了三倍。特别地，发现SF 5 enobosarm类似物是最有效的化合物，完全的AR拮抗剂并且具有有利的ADME特性。对最有前途的化合物（48a）进行了体内评估 在PC异种移植小鼠模型（22Rv1）中的功效，其结果可与护理标准多西紫杉醇相媲美。