4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxybutanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxybutanoic acid
• 英文别名: 4-tert-Butoxycarbonylamino-2-hydroxy-butyric acid；2-hydroxy-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoic acid
• 化学式: C₉H₁₇NO₅
• 分子量: 219.238
• InChiKey: POASMXSJVKADPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxybutanoic acid 在 咪唑 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)butanoate
  参考文献：
  名称：

  脚手架跳方法发现有效，选择性和有效的NF-κB诱导激酶抑制剂。

  摘要：

  NF-κB诱导激酶（NIK）是位于多个TNF受体家族成员（包括BAFF）下游的非规范NF-κB通路中枢的蛋白激酶，与B细胞存活和成熟，树突状细胞活化，继发性淋巴器官有关发育和骨骼代谢。我们在此报告了使用基于结构的设计通过支架跳跃策略确定的NIK抑制剂的主要化学系列的发现。修饰了先导化合物的电子和空间特性，以解决谷胱甘肽共轭和酰胺水解的问题。这些高效的化合物表现出对LTβR依赖性p52易位和NF-κB2相关基因转录的选择性抑制。化合物4f 已显示出在种间具有良好的药代动力学特征，并在体外抑制BAFF诱导的B细胞存活并在体内减少脾边缘区B细胞。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00678
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-4-氨基丁酸 、 二碳酸二叔丁酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以99%的产率得到4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxybutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  脚手架跳方法发现有效，选择性和有效的NF-κB诱导激酶抑制剂。

  摘要：

  NF-κB诱导激酶（NIK）是位于多个TNF受体家族成员（包括BAFF）下游的非规范NF-κB通路中枢的蛋白激酶，与B细胞存活和成熟，树突状细胞活化，继发性淋巴器官有关发育和骨骼代谢。我们在此报告了使用基于结构的设计通过支架跳跃策略确定的NIK抑制剂的主要化学系列的发现。修饰了先导化合物的电子和空间特性，以解决谷胱甘肽共轭和酰胺水解的问题。这些高效的化合物表现出对LTβR依赖性p52易位和NF-κB2相关基因转录的选择性抑制。化合物4f 已显示出在种间具有良好的药代动力学特征，并在体外抑制BAFF诱导的B细胞存活并在体内减少脾边缘区B细胞。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00678

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF NF-kB INDUCING KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITE MOLÉCULE DE KINASE INDUISANT NF-KB
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2020239999A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention relates to compounds that inhibit NIK and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using the same. These compounds and pharmaceutical compositions are envisaged to be useful for preventing or treating diseases such as cancer (such as B-cell malignancies including leukemias, lymphomas and myeloma), inflammatory disorders, autoimmune disorders, immunodermatologic disorders such as palmoplantar pustulosis and hidradenitis suppurativa, and metabolic disorders such as obesity and diabetes.

  本发明涉及抑制NIK的化合物，以及包含这些化合物的药物组合物和使用方法。这些化合物和药物组合物预期能用于预防或治疗癌症（如包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的B细胞恶性肿瘤）、炎症性疾病、自身免疫疾病、免疫皮肤病学疾病（如掌跖脓疱病和化脓性汗腺炎）以及代谢紊乱疾病（如肥胖和糖尿病）。
• [EN] DIAZEPINONE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF HEPATITIS B INFECTIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIAZÉPINONE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DES INFECTIONS PAR L'HÉPATITE B
  申请人：NOVIRA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018005883A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Provided herein are compounds of formula (I) and (V) useful for the treatment of HBV infection in a subject in need thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of inhibiting, suppressing, or preventing HBV infection in the subject.

  本文提供了一种用于治疗HBV感染的化合物(I)和(V)，以及其药物组合物和抑制、抑制或预防受试者HBV感染的方法。
• [EN] ALKYNYL ALCOHOLS AND METHODS OF USE<br/>[FR] ALCOOLS D'ALCYNYLE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015025025A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The invention relates to compounds of Formula (0): wherein Q, A1-A8, R4 and R5 and each has the meaning as described herein. Compounds of Formula (0) and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of diseases and disorders in which undesired or over- activation of NF-kB signaling is observed.

  这项发明涉及以下式的化合物（0）：其中Q，A1-A8，R4和R5分别具有如本文所述的含义。式（0）的化合物及其药物组成物在治疗观察到NF-kB信号通路的不良或过度活化的疾病和紊乱中是有用的。
• A Paradigm for Solvent and Temperature Induced Conformational Changes
  作者：Dina Shpasser、Yael S. Balazs、Moshe Kapon、Tania Sheynis、Raz Jelienk、Moris S. Eisen

  DOI：10.1002/chem.201100339

  日期：2011.7.18

  The complex conformational dependency on environment of Boc‐amine (see scheme) has been investigated. This model organic molecule has many features applicable to areas of chemistry, biology, physics, and computational chemistry. It is soluble in both non‐polar and polar solvents, conformationally heterogeneous, and capable of supramolecular assembly.

  已经研究了Boc-amine对环境的复杂构象依赖性（参见方案）。该模型有机分子具有适用于化学，生物学，物理学和计算化学领域的许多功能。它既可溶于非极性溶剂也可溶于极性溶剂，构象不均一，并且能够超分子组装。
• [EN] POLYMYXIN DERIVATIVES AND THEIR USE IN COMBINATION THERAPY TOGETHER WITH DIFFERENT ANTIBIOTICS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE POLYMYXINE ET LEUR UTILISATION DANS UNE POLYTHÉRAPIE EN ASSOCIATION AVEC DIFFÉRENTS ANTIBIOTIQUES
  申请人：NEW PHARMA LICENCE HOLDINGS LTD

  公开号：WO2015135976A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  Provided are compounds of formula (III), and the use of compounds of formula (III) in methods of treatment, such as methods of treating a microbial infection. The compounds of formula (III) is: where -R15 is an amino-containing group: and -R1, -R2, -R3, -R4, -R8, -RA, Q, -R16, -R17 are as described in further detail in the description.

  提供的是公式(III)的化合物，以及化合物(III)在治疗方法中的应用，例如治疗微生物感染的方法。公式(III)的化合物如下：其中-R15是含氨基的基团；-R1、-R2、-R3、-R4、-R8、-RA、Q、-R16、-R17的具体描述详见说明书。