(5-bromo-2-chloropyridin-4-yl)methyl methanesulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (5-bromo-2-chloropyridin-4-yl)methyl methanesulfonate
• 英文别名: (5-Bromo-2-chloropyridin-4-yl)methyl methanesulfonate
• 化学式: C₇H₇BrClNO₃S
• 分子量: 300.56
• InChiKey: OSLXKHRYDDYQKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-bromo-2-chloropyridin-4-yl)methyl methanesulfonate 在 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 6-cyclopropyl-7-((3,5-dichlorophenoxy)methyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  构象约束的酰基磺酰胺类异构体的设计：N -（[1,2,4]三唑并[4,3 - a ]吡啶-3-基）甲烷-磺酰胺类化合物作为强效和选择性h Na V 1.7抑制剂的治疗鉴定疼痛

  摘要：

  钠通道Na V 1.7已经成为治疗疼痛的有前途的靶点，这是基于其在伤害感受中作用的强大遗传学验证。近年来，已经报道了许多芳基和酰基磺酰胺作为N​​a V 1.7的有效抑制剂，与心脏同工型Na V 1.5相比具有很高的选择性。在此，我们报道了一系列新的N -（[1,2,4]三唑并[4,3 - a ]吡啶-3-基）甲磺酰胺作为选择性Na V的发现。1.7抑制剂。从酰基磺酰胺的晶体结构开始，我们合理地认为，形成稠合杂环的环化将改善物理化学性质，特别是亲脂性。我们的设计策略集中于优化Na V 1.7的效价和人体代谢稳定性。铅化合物10，13（GNE-131），和25显示出优异的效力，良好的体外代谢稳定性，和低体内在小鼠，大鼠，和狗的间隙。化合物13在诱导性疼痛的转基因小鼠模型中也显示出优异的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01826
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氯异烟酸甲酯 在 锂硼氢 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (5-bromo-2-chloropyridin-4-yl)methyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  构象约束的酰基磺酰胺类异构体的设计：N -（[1,2,4]三唑并[4,3 - a ]吡啶-3-基）甲烷-磺酰胺类化合物作为强效和选择性h Na V 1.7抑制剂的治疗鉴定疼痛

  摘要：

  钠通道Na V 1.7已经成为治疗疼痛的有前途的靶点，这是基于其在伤害感受中作用的强大遗传学验证。近年来，已经报道了许多芳基和酰基磺酰胺作为N​​a V 1.7的有效抑制剂，与心脏同工型Na V 1.5相比具有很高的选择性。在此，我们报道了一系列新的N -（[1,2,4]三唑并[4,3 - a ]吡啶-3-基）甲磺酰胺作为选择性Na V的发现。1.7抑制剂。从酰基磺酰胺的晶体结构开始，我们合理地认为，形成稠合杂环的环化将改善物理化学性质，特别是亲脂性。我们的设计策略集中于优化Na V 1.7的效价和人体代谢稳定性。铅化合物10，13（GNE-131），和25显示出优异的效力，良好的体外代谢稳定性，和低体内在小鼠，大鼠，和狗的间隙。化合物13在诱导性疼痛的转基因小鼠模型中也显示出优异的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01826

文献信息

• [EN] CYCLIC AMINE SUBSTITUTED HETEROCYCLIC CETP INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE CETP HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR AMINE CYCLIQUE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013165854A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Compounds having the structure of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts of the compounds, are CETP inhibitors and may be useful for raising HDL-cholesterol and reducing LDL-cholesterol in human patients and for treating or preventing atherosclerosis. Further, the pharmaceutical compositions of the present invention can include a pharmaceutically acceptable carrier and optionally other therapeutic ingredients.

  具有公式I结构的化合物，包括这些化合物的药用盐，是CETP抑制剂，可能对提高人体患者的HDL胆固醇和降低LDL胆固醇，以及治疗或预防动脉粥样硬化有用。此外，本发明的药物组合物可以包括药用可接受的载体和可选的其他治疗成分。
• CYCLIC AMINE SUBSTITUTED HETEROCYCLIC CETP INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20150111866A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  Compounds having the structure of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts of the compounds, are CETP inhibitors and may be useful for raising HDL-cholesterol and reducing LDL-cholesterol in human patients and for treating or preventing atherosclerosis.

  具有I式结构的化合物，包括化合物的药学上可接受的盐，是CETP抑制剂，可用于提高人类患者的HDL胆固醇和降低LDL胆固醇，以及用于治疗或预防动脉粥样硬化。
• Cyclic amine substituted heterocyclic CETP inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US09353101B2

  公开（公告）日：2016-05-31

  Compounds having the structure of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts of the compounds, are CETP inhibitors and may be useful for raising HDL-cholesterol and reducing LDL-cholesterol in human patients and for treating or preventing atherosclerosis.

  具有公式I结构的化合物，包括化合物的药学上可接受的盐，是CETP抑制剂，可能对于提高人体内高密度脂蛋白胆固醇和降低低密度脂蛋白胆固醇以及治疗或预防动脉粥样硬化具有用处。
• CYCLIC AMINE SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS CETP INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2844252B1

  公开（公告）日：2016-11-30
• US9353101B2
  申请人：——

  公开号：US9353101B2

  公开（公告）日：2016-05-31