tert-butyl 6-(2-cyano-5-methoxy-3-(5-methyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazol-4-yl)phenyl)-2,6-diazaspiro[3.4]octane-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl 6-(2-cyano-5-methoxy-3-(5-methyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazol-4-yl)phenyl)-2,6-diazaspiro[3.4]octane-2-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 7-[2-cyano-5-methoxy-3-[5-methyl-1-(oxan-2-yl)indazol-4-yl]phenyl]-2,7-diazaspiro[3.4]octane-2-carboxylate；tert-butyl 7-[2-cyano-5-methoxy-3-[5-methyl-1-(oxan-2-yl)indazol-4-yl]phenyl]-2,7-diazaspiro[3.4]octane-2-carboxylate
• 化学式: C₃₂H₃₉N₅O₄
• 分子量: 557.693
• InChiKey: HWVBXBGSLBABQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 6-(2-cyano-5-methoxy-3-(5-methyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazol-4-yl)phenyl)-2,6-diazaspiro[3.4]octane-2-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以55%的产率得到4-methoxy-2-(5-methyl-1H-indazol-4-yl)-6-(2,6-diazaspiro[3.4]octan-6-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  WO2020086739A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020086739A5
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯苯酚 在 2,6-二甲基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 碘苯二乙酸 、 ammonium acetate 、 sodium dodecyl-sulfate 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.3h， 生成 tert-butyl 6-(2-cyano-5-methoxy-3-(5-methyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazol-4-yl)phenyl)-2,6-diazaspiro[3.4]octane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2020086739A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020086739A5

文献信息

• 2-(2-ACRYLOYL-2,6-DIAZASPIRO[3.4]OCTAN-6-YL)-6-(1H-INDAZOL-4-YL)-BENZONITRILE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS INHIBITORS OF G12C MUTANT KRAS PROTEIN FOR INHIBITING TUMOR METASTASIS
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：US20210380595A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  The present invention provides e.g. 2-(2-acryloyl-2, 6-diazaspiro[3.4]octan-6-yl)-6-(1H-indazol-4-yl)-benzonitrile and e.g. 2-(2-acryloyl-2,7-diazaspiro[3.5]nonan-7-yl)-6-(1H-indazol-4-yl)-benzonitrile derivatives and related compounds of formula (I) as inhibitors of G12C mutant KRAS protein for treating tumor metastasis. The present description discloses exemplary compounds (e.g. pages 53 to 90; table 1; compounds I-1 to I-141), pharmacological data (e.g. page 125 to 128; table 2; example 1) and synthesis thereof (e.g. pages 129 to 143; examples 2 to 7). Exemplary compounds are e.g. 2-(2-acryloyl-2,6-diazaspiro[3.4]octan-6-yl)-6-(5-methyl-1H-indazol-4-yl)-4-morpholinobenzonitrile (example 2; compound I-1) and 6-(2-acryloyl-2,7-diazaspiro[3.5]nonan-7-yl)-3-methoxy-2-(5-methyl-1H-indazol-4-yl)-4-morpholinobenzonitrile (example 7; compound I-84).
• WO2020086739A5
  申请人：——

  公开号：WO2020086739A5

  公开（公告）日：2022-11-01