7β-(2-Thienylacetylamino)-7α-methoxy-8-oxo-3-[[[1-(1H-tetrazol-5-ylmethyl)-1H-tetrazol-5-yl]thio]methyl]-5-oxa-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 7β-(2-Thienylacetylamino)-7α-methoxy-8-oxo-3-[[[1-(1H-tetrazol-5-ylmethyl)-1H-tetrazol-5-yl]thio]methyl]-5-oxa-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• 英文别名: (7S)-7-methoxy-8-oxo-3-[[1-(2H-tetrazol-5-ylmethyl)tetrazol-5-yl]sulfanylmethyl]-7-[(2-thiophen-2-ylacetyl)amino]-5-oxa-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₈H₁₈N₁₀O₆S₂
• 分子量: 534.536
• InChiKey: JEYLDKVSYUFCPO-UHUGOGIASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  257
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7β-(2-Thienylacetylamino)-7α-methoxy-8-oxo-3-[[[chloromethyl]thio]methyl]-5-oxa-1-azabicyclo[4.2.0]-oct-2-ene-2-carboxylic acid 4-nitrobenzyl ester 、 四丁基氯化铵 在 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 sodium hydroxide 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 7β-(2-Thienylacetylamino)-7α-methoxy-8-oxo-3-[[[1-(1H-tetrazol-5-ylmethyl)-1H-tetrazol-5-yl]thio]methyl]-5-oxa-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Bis-tetrazolmethyl substituted .beta.-lactam antibiotics

  摘要：

  公式为##STR1##的广谱β-内酰胺类抗生素，其中R是羧酸残基，R.sub.2是H或OCH.sub.3，R.sub.4是氢或C.sub.1-C.sub.3烷基；通过将7-酰基氨基-3-卤代甲基-1-氧代β-内酰胺酯与所需的1-或2-四唑甲基取代的1H或2H四唑-5-硫醇反应获得。或者，先将7-氨基-3-卤代甲基-1-氧代β-内酰胺酯与双四唑硫醇反应，然后用所需的羧酸酰化产物。

  公开号：

  US04304774A1

文献信息

• Bis-tetrazolemethyl substituted beta-lactam antibiotics, their preparation and pharmaceutical formulations containing them
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0048165A1

  公开（公告）日：1982-03-24

  Broad spectrum β-lactam antibiotics are described. They are represented by the formula wherein R is hydrogen or an acyl group of the formula wherein R° is an aryl or aralkyl group of the formula wherein R' is phenyl or phenyl substituted by halogen, hydroxy amino, acetamido, C,-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, cyano, carboxy, carboxamido, carboxymethyl, C,-C4 alkoxycarbony-Imethyl, hydroxymethyl, or aminomethyl; or R' is a di- or tri-substituted phenyl group of the formula wherein each of a, a', and a" are independently hydrogen, halogen, hydroxy, C1-C4 alkyl or C1-C4 alkoxy; and or R° is an aryloxymethyl or arylthiomethyl group of the formula wherein R' has the same meanings as defined above. and z is O or S; or R° is a heterocyclic methyl group of the formula wherein R2 is thienyl, furyl, 1H-tetrazol-1-yl, 1H-tetrazol-5-yl, wherein each b is hydrogen, amino, protected-amino, C1-C3 alkyl or phenyl; or R° is a group of the formula wherein R3 is R' as defined above and in addition 1,4-cyclohexadienyl, thienyl or furyl, and Q is hydroxy, carboxy, sulfo, or amino; or R° is an oximino substituted group represented by the formula wherein R4 is R' as defined above and in addition thienyl, furyl, or wherein b has the same meanings as defined above and R5 is hydrogen, or C1-C4 alkyl; or R° is a group of the formula wherein R3 is as defined above and R6 is phenyl substituted by 1-3 hydroxy groups or pyridyl substituted with from 1-3 hydroxy groups; or R6 is a group of the formula wherein R' is C1-C4 alkylamino, phenyl, chlorophenyl, furyl, styrryl, chlorostyrryl, or nitrostyrryl; or R6 is a group of the formula wherein n' is 1 or 2 and m is 2 or 3 with the limitation that when n' is 2, m is 2; and R8 is hydrogen, C1-C3 alkyl, C2-C4 alkanoyl, or C1-C3 alkylsulfonyl; R, is hydrogen or a carboxy protecting group; R2 is hydrogen or methoxy; R3 is a bis-tetrazolemethyl group of the formula wherein R4 is hydrogen or C1-C3 alkyl; and when R, is hydrogen, the pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are obtained by reacting a 7-acylamino-3-halomethyl-1-oxa-β-lactam ester with the desired 1- or 2-tetrazolemethyl substituted 1H or 2H tetrazole-5-thiol, or alternatively by reacting a 7-amino-3-halomethyl-1-oxa-b-lactam ester with the bis-tetrazole thiol and then N-acylating with the desired carboxylic acid.

  描述了广谱β-内酰胺类抗生素。它们由式 其中 R 是氢或式中的酰基 其中 R°为式中的芳基或芳烷基 其中 R' 是苯基或被卤素、羟基氨基、乙酰氨基、C,-C4 烷基、C1-C4 烷氧基、氰基、羧基、羧氨基、羧甲基、C,-C4 烷氧基羰基甲基、羟甲基或氨基甲基取代的苯基；或 R' 是式中的二取代或三取代苯基。 其中 a、a'和 a "各自独立地为氢、卤素、羟基、C1-C4 烷基或 C1-C4 烷氧基；以及 或 R° 是式中的芳氧基甲基或芳硫甲基基团 其中 R'的含义与上式定义相同，z 为 O 或 S；或 R°为式中的杂环甲基 其中 R2 是噻吩基、呋喃基、1H-四唑-1-基、1H-四唑-5-基、 其中每个 b 是氢、氨基、受保护氨基、C1-C3 烷基或苯基；或 R° 是式中的基团 其中 R3 是如上定义的 R'，此外是 1,4-环己二烯基、噻吩基或呋喃基，而 Q 是羟基、羧基、磺基或氨基；或 R°是由式所代表的草酰亚胺取代的基团 其中 R4 是如上定义的 R'，此外是噻吩基、呋喃基，或 其中 b 的含义与上式所定义的相同，R5 为氢或 C1-C4 烷基；或 R°为式中的基团 其中 R3 如上定义，R6 是被 1-3 个羟基取代的苯基或被 1-3 个羟基取代的吡啶基；或 R6 是式中的基团 其中 R'是 C1-C4 烷基氨基、苯基、氯苯基、呋喃基、苯乙烯基、氯代苯乙烯基 或硝基苯乙烯基；或 R6 是式中的基团 其中 n' 为 1 或 2，m 为 2 或 3，但当 n' 为 2 时，m 为 2；以及 R8 为氢、C1-C3 烷基、C2-C4 烷酰基或 C1-C3 烷基磺酰基；R，为氢或羧基保护基团；R2 为氢或甲氧基；R3 为式中的双四唑甲基。 其中 R4 为氢或 C1-C3 烷基；当 R 为氢时，为其药学上可接受的盐。 这些化合物是通过 7-酰氨基-3-卤甲基-1-氧杂-β-内酰胺酯与所需的 1-或 2-四唑甲基取代的 1H 或 2H 四唑-5-硫醇反应，或通过 7-氨基-3-卤甲基-1-氧杂-b-内酰胺酯与双四唑硫醇反应，然后与所需的羧酸发生 N-酰化反应而得到的。
• US4304774A
  申请人：——

  公开号：US4304774A

  公开（公告）日：1981-12-08
• Bis-tetrazolmethyl substituted .beta.-lactam antibiotics
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04304774A1

  公开（公告）日：1981-12-08

  Broad spectrum .beta.-lactam antibiotics represented by the formula ##STR1## wherein R is the residue of a carboxylic acid, R.sub.2 is H or OCH.sub.3, and R.sub.4 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.3 alkyl; are obtained by reacting a 7-acylamino-3-halomethyl-1-oxa-.beta.-lactam ester with the desired 1- or 2-tetrazolemethyl substituted 1H or 2H tetrazole-5-thiol. Alternatively, a 7-amino-3-halo-methyl-1-oxa-.beta.-lactam ester is first reacted with the bis-tetrazole thiol and then the product is N-acylated with the desired carboxylic acid.

  公式为##STR1##的广谱β-内酰胺类抗生素，其中R是羧酸残基，R.sub.2是H或OCH.sub.3，R.sub.4是氢或C.sub.1-C.sub.3烷基；通过将7-酰基氨基-3-卤代甲基-1-氧代β-内酰胺酯与所需的1-或2-四唑甲基取代的1H或2H四唑-5-硫醇反应获得。或者，先将7-氨基-3-卤代甲基-1-氧代β-内酰胺酯与双四唑硫醇反应，然后用所需的羧酸酰化产物。