2-(2-Difluoromethyl-5-methoxybenzimidazol-1-yl)-4,6-dimorpholino-1,3,5-triazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-(2-Difluoromethyl-5-methoxybenzimidazol-1-yl)-4,6-dimorpholino-1,3,5-triazine
• 英文别名: 4-[4-[2-(Difluoromethyl)-5-methoxybenzimidazol-1-yl]-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl]morpholine
• 化学式: C₂₀H₂₃F₂N₇O₃
• 分子量: 447.445
• InChiKey: ZAEMYFFMEAIBNS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  90.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(2-((4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)amino)-5-methoxyphenyl)-2,2-difluoroacetamide 在 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以55%的产率得到2-(2-Difluoromethyl-5-methoxybenzimidazol-1-yl)-4,6-dimorpholino-1,3,5-triazine
  参考文献：
  名称：

  区域选择性合成5-和6​​-甲氧基苯并咪唑-1,3,5-三嗪作为磷酸肌醇3-激酶的抑制剂

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）具有巨大的治疗潜力，可作为治疗癌症的新靶标。ZSTK474（4A）是一种有效的pan-PI3K抑制剂，目前正在临床评估中，用于治疗癌症。结构研究表明，苯并咪唑环的5位或6位衍生化可能会影响效能和同工型选择性。然而，通过传统途径合成这些衍生物导致两种区域异构体的混合物。我们已经开发出一种简单的区域选择性合成方法，可以方便地获得ZSTK474的5-和6-甲氧基取代的苯并咪唑衍生物。尽管5-甲氧基取代消除了所有同工型的活性，但6-甲氧基取代的效力始终高出10倍。该合成将允许方便地访问其他6位衍生物，从而允许探查ZSTK474的结构活性关系的整个范围。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.076

文献信息

• IMMUNOSUPPRESSIVE AGENT AND ANTI-TUMOR AGENT COMPRISING HETEROCYCLIC COMPOUND AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Haruta Kazuhiko

  公开号：US20080113987A1

  公开（公告）日：2008-05-15

  A novel method for immunosuppressive in a mammal suffering from an immune disease, including administering to the mammal a therapeutically effective amount of a heterocyclic compound represented by the general formula (I) (wherein X or other variables are as defined in the specification) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is disclosed. A novel heterocyclic compound represented by the general formula (II) (wherein X or other variables are as defined in the specification) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is also disclosed.

  本发明涉及一种治疗免疫性疾病的哺乳动物的免疫抑制新方法，包括向哺乳动物施用一种由通式（I）表示的杂环化合物的治疗有效量或其药学上可接受的盐。其中X或其他变量的定义见说明书。本发明还涉及一种由通式（II）表示的新型杂环化合物或其药学上可接受的盐。
• IMMUNOSUPPRESSIVE AGENT COMPRISING A HETEROCYCLIC COMPOUND AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：ZENYAKU KOGYO KABUSHIKIKAISHA

  公开号：EP1864665B1

  公开（公告）日：2012-05-16
• US7750001B2
  申请人：——

  公开号：US7750001B2

  公开（公告）日：2010-07-06
• US8338414B2
  申请人：——

  公开号：US8338414B2

  公开（公告）日：2012-12-25
• Regioselective synthesis of 5- and 6-methoxybenzimidazole-1,3,5-triazines as inhibitors of phosphoinositide 3-kinase
  作者：Michelle S. Miller、Jo-Anne Pinson、Zhaohua Zheng、Ian G. Jennings、Philip E. Thompson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.11.076

  日期：2013.2

  that gave convenient access to 5- and 6-methoxysubstituted benzimidazole derivatives of ZSTK474. While 5-methoxy substitution abolished activity at all isoforms, the 6-methoxy substitution is consistently 10-fold more potent. This synthesis will allow convenient access to further 6-position derivatives, thus allowing the full scope of the structure-activity relationships of ZSTK474 to be probed.

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）具有巨大的治疗潜力，可作为治疗癌症的新靶标。ZSTK474（4A）是一种有效的pan-PI3K抑制剂，目前正在临床评估中，用于治疗癌症。结构研究表明，苯并咪唑环的5位或6位衍生化可能会影响效能和同工型选择性。然而，通过传统途径合成这些衍生物导致两种区域异构体的混合物。我们已经开发出一种简单的区域选择性合成方法，可以方便地获得ZSTK474的5-和6-甲氧基取代的苯并咪唑衍生物。尽管5-甲氧基取代消除了所有同工型的活性，但6-甲氧基取代的效力始终高出10倍。该合成将允许方便地访问其他6位衍生物，从而允许探查ZSTK474的结构活性关系的整个范围。