methyl 2-(3-(4-methyl)thioureido)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-(3-(4-methyl)thioureido)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate
• 英文别名: Methyl 2-{[(4-methylphenyl)carbamothioyl]amino}-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylate；methyl 2-[(4-methylphenyl)carbamothioylamino]-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₂S₂
• mdl: MFCD03829318
• 分子量: 360.501
• InChiKey: KKYFPPJAWFYSHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(3-(4-methyl)thioureido)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以76%的产率得到4,5,6,7-tetrahydro-2-[[(4-methylphenylamino)thioxomethyl]amino]benzo[b]thiophene-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  以含硫杂环骨架为潜在酪氨酸酶抑制剂的硫脲衍生物的设计与合成

  摘要：

  酪氨酸酶是植物和动物体内黑色素生成过程中的关键酶。设计，合成了一类新型的N-芳基-N'-取代的苯硫脲衍生物（3a – i，6a – k），并评价了它们对蘑菇酪氨酸酶双酚酶活性的抑制作用。结果表明，某些4,5,6,7-四氢-2-[[[（（苯基氨基）硫代甲基]氨基]-苯并[ b ]噻吩-3-羧酸衍生物（3a – i）对中和酚的双酚酶活性具有中等抑制作用。酪氨酸酶。当4,5,6,7-四氢苯并[ b用2-（1,3,4-噻二唑-2-基）硫代乙酸代替]噻吩-3-羧酸，化合物（6a - k）对酪氨酸酶的抑制作用明显提高。特别是化合物6h（IC 50  = 6.13μM）的抑制活性明显高于曲酸（IC 50  = 33.3μM）。此外，对抑制机理的分析表明，化合物6h可能起非竞争性抑制剂的作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.03.013
• 作为产物：
  描述：

  环己酮 在 吗啉 、 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl 2-(3-(4-methyl)thioureido)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  以含硫杂环骨架为潜在酪氨酸酶抑制剂的硫脲衍生物的设计与合成

  摘要：

  酪氨酸酶是植物和动物体内黑色素生成过程中的关键酶。设计，合成了一类新型的N-芳基-N'-取代的苯硫脲衍生物（3a – i，6a – k），并评价了它们对蘑菇酪氨酸酶双酚酶活性的抑制作用。结果表明，某些4,5,6,7-四氢-2-[[[（（苯基氨基）硫代甲基]氨基]-苯并[ b ]噻吩-3-羧酸衍生物（3a – i）对中和酚的双酚酶活性具有中等抑制作用。酪氨酸酶。当4,5,6,7-四氢苯并[ b用2-（1,3,4-噻二唑-2-基）硫代乙酸代替]噻吩-3-羧酸，化合物（6a - k）对酪氨酸酶的抑制作用明显提高。特别是化合物6h（IC 50  = 6.13μM）的抑制活性明显高于曲酸（IC 50  = 33.3μM）。此外，对抑制机理的分析表明，化合物6h可能起非竞争性抑制剂的作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.03.013

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship of <i>N</i>-Aryl-<i>N</i>′-(thiophen-2-yl)thiourea Derivatives as Novel and Specific Human TLR1/2 Agonists for Potential Cancer Immunotherapy
  作者：Zhipeng Chen、Lina Zhang、Junjie Yang、Lu Zheng、Fanjie Hu、Siqin Duan、Kutty Selva Nandakumar、Shuwen Liu、Hang Yin、Kui Cheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02266

  日期：2021.6.10

  cells. To the best of our knowledge, it is the first species-specific TLR1/2 agonist reported until now. Moreover, SMU-C80 increased the percentage of T, B, and NK cells ex vivo and activated the immune cells, which suppressed cancer cell growth in vitro. In summary, we obtained a highly efficient and specific human TLR1/2 agonist that acts through the MyD88 and NF-κB pathway, facilitating cytokine release

  之前对 1000 万种化合物的虚拟筛选产生了两种新的非脂肽样化学型作为 TLR2 激动剂。在此，我们介绍了我们最初命中的 1-苯基-3-(噻吩-2-基) 脲的化学优化，这导致将 SMU-C80 (EC 50 = 31.02 ± 1.01 nM)鉴定为 TLR2 特异性生物活性提高 370 倍的激动剂。机理研究表明，SMU-C80 通过 TLR1/2 募集接头蛋白 MyD88 并触发 NF-κB 通路以从人类而非鼠类细胞中释放细胞因子，例如 TNF-α 和 IL-1β。据我们所知，它是迄今为止报道的第一个物种特异性 TLR1/2 激动剂。此外，SMU-C80 增加了离体T、B 和 NK 细胞的百分比并激活免疫细胞，从而抑制体外癌细胞的生长。总之，我们获得了一种高效且特异的人 TLR1/2 激动剂，它通过 MyD88 和 NF-κB 途径起作用，促进细胞因子的释放和免疫细胞的同时激活，进而影响癌细胞的凋亡。
• Design and synthesis of thiourea derivatives with sulfur-containing heterocyclic scaffolds as potential tyrosinase inhibitors
  作者：Pingping Liu、Chen Shu、Lujie Liu、Qingchun Huang、Yanqing Peng

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.03.013

  日期：2016.4

  animals. A class of novel N-aryl-N′-substituted phenylthiourea derivatives (3a–i, 6a–k) were designed, synthesized and their inhibitory effects on the diphenolase activity of mushroom tyrosinase were evaluated. The results showed some 4,5,6,7-tetrahydro-2-[[(phenylamino)thioxomethyl]amino]-benzo[b]thiophene-3-carboxylic acid derivatives (3a–i) exhibited moderate inhibitory potency on diphenolase activity

  酪氨酸酶是植物和动物体内黑色素生成过程中的关键酶。设计，合成了一类新型的N-芳基-N'-取代的苯硫脲衍生物（3a – i，6a – k），并评价了它们对蘑菇酪氨酸酶双酚酶活性的抑制作用。结果表明，某些4,5,6,7-四氢-2-[[[（（苯基氨基）硫代甲基]氨基]-苯并[ b ]噻吩-3-羧酸衍生物（3a – i）对中和酚的双酚酶活性具有中等抑制作用。酪氨酸酶。当4,5,6,7-四氢苯并[ b用2-（1,3,4-噻二唑-2-基）硫代乙酸代替]噻吩-3-羧酸，化合物（6a - k）对酪氨酸酶的抑制作用明显提高。特别是化合物6h（IC 50  = 6.13μM）的抑制活性明显高于曲酸（IC 50  = 33.3μM）。此外，对抑制机理的分析表明，化合物6h可能起非竞争性抑制剂的作用。