(3aα,4β,5α,7β,7aα)-4-(octahydro-5-propionamido-4,7-dimethyl-1,3-dioxo-4,7-epoxy-2H-isoindol-2-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3aα,4β,5α,7β,7aα)-4-(octahydro-5-propionamido-4,7-dimethyl-1,3-dioxo-4,7-epoxy-2H-isoindol-2-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• 英文别名: N-[(3aR,4R,5R,7R,7aS)-2-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4,7-dimethyl-1,3-dioxo-3a,5,6,7a-tetrahydro-4,7-epoxyisoindol-5-yl]propanamide
• 化学式: C₂₁H₂₀F₃N₃O₄
• 分子量: 435.403
• InChiKey: PMCLLUCMPAMXHP-YIVKGZRPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  99.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 (3aα,4β,5α,7β,7aα)-4-(octahydro-5-propionamido-4,7-dimethyl-1,3-dioxo-4,7-epoxy-2H-isoindol-2-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Discovery of BMS-641988, a Novel Androgen Receptor Antagonist for the Treatment of Prostate Cancer

  摘要：

  BMS-641988 (23) is a novel, nonsteroidal androgen receptor antagonist designed for the treatment of prostate cancer. The compound has high binding affinity for the AR and acts as a functional antagonist in vitro. BMS-641988 is efficacious in multiple human prostate cancer xenograft models, including CWR22-BMSLD1 where it displays superior efficacy relative to bicalutamide. Based on its promising preclinical profile, BMS-641988 was selected for clinical development.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00173

文献信息

• US7517904B2
  申请人：——

  公开号：US7517904B2

  公开（公告）日：2009-04-14
• US7655689B2
  申请人：——

  公开号：US7655689B2

  公开（公告）日：2010-02-02
• Discovery of BMS-641988, a Novel Androgen Receptor Antagonist for the Treatment of Prostate Cancer
  作者：Aaron Balog、Richard Rampulla、Gregory S. Martin、Stanley R. Krystek、Ricardo Attar、Janet Dell-John、John D. DiMarco、David Fairfax、Jack Gougoutas、Christian L. Holst、Andrew Nation、Cheryl Rizzo、Lana M. Rossiter、Liang Schweizer、Weifang Shan、Steven Spergel、Thomas Spires、Georgia Cornelius、Marco Gottardis、George Trainor、Gregory D. Vite、Mark E. Salvati

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00173

  日期：2015.8.13

  BMS-641988 (23) is a novel, nonsteroidal androgen receptor antagonist designed for the treatment of prostate cancer. The compound has high binding affinity for the AR and acts as a functional antagonist in vitro. BMS-641988 is efficacious in multiple human prostate cancer xenograft models, including CWR22-BMSLD1 where it displays superior efficacy relative to bicalutamide. Based on its promising preclinical profile, BMS-641988 was selected for clinical development.