(R)-4-(3-(4-((2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (R)-4-(3-(4-((2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• 英文别名: 4-[3-[4-[[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]-4,4-dimethyl-5-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• 化学式: C₂₅H₂₄F₃N₃O₄S
• 分子量: 519.544
• InChiKey: FNCGPYFFUGRKHP-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-(3-(4-((2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以87.82%的产率得到瑞维鲁胺
  参考文献：
  名称：

  一种新的咪唑啉类衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种新的咪唑啉类衍生物的制备方法。具体而言，本发明涉及一种制备咪唑啉类衍生物的新的中间体。特别是化合物44的制备方法，以及新的中间体化合物b。新的制备方法成本低、收率高，适合工业化生产。

  公开号：

  CN110684046B
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈 在 三丁基膦 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 正己烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 (R)-4-(3-(4-((2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  IMIDAZOLINE DERIVATIVES, PREPARATION METHODS THEREOF, AND THEIR APPLICATIONS IN MEDICINE

  摘要：

  新的咪唑啉衍生物的化学式如下（I）：其制备方法，包含这种衍生物的药物组合物，以及这种衍生物在制备雄激素受体拮抗剂和治疗前列腺癌等疾病的药物中的应用被描述。

  公开号：

  US20150225381A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-[3-(4-羟基苯基)-4,4-二甲基-5-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基]-2-三氟甲基苯甲腈 、 (R)-(2,2-dimethyl-1,3-dioxo-pentane-4-yl)methanol 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 、 三丁基膦 在 氩 、 silica gel 、 (R)-4-(3-(4-((2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以to obtain the title compound (R)-4-(3-(4-((2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile 44a (2.2 g, yield 68.7%) as a yellow solid的产率得到(R)-4-(3-(4-((2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  IMIDAZOLINE DERIVATIVES, PREPARATION METHODS THEREOF, AND THEIR APPLICATIONS IN MEDICINE

  摘要：

  本文介绍了由式(I)表示的新咪唑啉衍生物的制备方法，包括这种衍生物的药物组成物以及在制备雄激素受体拮抗剂和治疗前列腺癌等疾病的药物中应用这种衍生物。

  公开号：

  US20150225381A1

文献信息

• 一种咪唑啉衍生物的制备方法
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN113929628A

  公开（公告）日：2022-01-14

  本公开提供一种咪唑啉衍生物的制备方法。具体而言，本公开提供一种式(II)所示化合物的制备方法，该方法实现了保证收率的前提下工业化放大生产。
• CRYSTALLINE FORM OF ANDROGEN RECEPTOR INHIBITOR AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：US20180244628A1

  公开（公告）日：2018-08-30

  A crystalline form of an androgen receptor inhibitor and its preparation method are provided. In particular, provided are crystal form I of (S)-4-(3-(4-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl)-4,4-dimethyl-5-carbonyl-2-thioimidazolin-2-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile (a compound of formula (I)) and its preparation method. The method includes (a) adding any crystal form or amorphous form of the compound of formula (I) to an organic solvent to obtain a solution and heating the solution until it is clear, followed by cooling the solution to precipitate a crystal; and (b) filtering, washing, and drying the crystal. The obtained crystal form I of the compound of formula (I) has good chemical stability and crystal form stability, and the crystallization solvent used has low toxicity and residue, and is thus better for use in clinical treatment.

  提供了一种雄激素受体抑制剂的晶体形式及其制备方法。具体提供了化合物(S)-4-(3-(4-(2,3-二羟基丙氧基)苯基)-4,4-二甲基-5-羰基-2-硫代咪唑啉-2-基)-2-(三氟甲基)苯腈（式(I)的化合物）的晶体形式I及其制备方法。该方法包括(a)将式(I)的任何晶体形式或非晶形式加入有机溶剂中以获得溶液，并加热溶液直至清澈，然后冷却溶液以沉淀晶体；(b)过滤、洗涤和干燥晶体。所得到的式(I)的晶体形式I具有良好的化学稳定性和晶体形态稳定性，所使用的结晶溶剂具有低毒性和残留物，因此更适合于临床治疗。
• Crystalline form of androgen receptor inhibitor and preparation method thereof
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：US10150739B2

  公开（公告）日：2018-12-11

  A crystalline form of an androgen receptor inhibitor and its preparation method are provided. In particular, provided are crystal form I of (S)-4-(3-(4-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl)-4,4-dimethyl-5-carbonyl-2-thioimidazolin-2-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile (a compound of formula (I)) and its preparation method. The method includes (a) adding any crystal form or amorphous form of the compound of formula (I) to an organic solvent to obtain a solution and heating the solution until it is clear, followed by cooling the solution to precipitate a crystal; and (b) filtering, washing, and drying the crystal. The obtained crystal form I of the compound of formula (I) has good chemical stability and crystal form stability, and the crystallization solvent used has low toxicity and residue, and is thus better for use in clinical treatment.

  本研究提供了一种雄激素受体抑制剂的晶体形式及其制备方法。特别是提供了(S)-4-(3-(4-(2,3-二羟基丙氧基)苯基)-4,4-二甲基-5-羰基-2-硫代咪唑啉-2-基)-2-(三氟甲基)苯腈（式(I)化合物）的晶体形式 I 及其制备方法。该方法包括：(a) 将式（I）化合物的任何晶型或无定形形式加入到有机溶剂中以获得溶液，并加热溶液至透明，然后冷却溶液以析出晶体；(b) 过滤、洗涤和干燥晶体。所得到的式(I)化合物的晶型 I 具有良好的化学稳定性和晶型稳定性，所使用的结晶溶剂毒性低、残留少，因此更适合用于临床治疗。
• [EN] IMIDAZOLINE DERIVATIVES, PREPARATION METHODS THEREOF, AND THEIR APPLICATIONS IN MEDICINE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLINE, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS APPLICATIONS EN MÉDECINE
  申请人：SHANGHAI HENGRUI PHARM CO LTD

  公开号：WO2014036897A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  一种如通式（I）所示的新的咪唑啉类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其在制备雄激素受体拮抗剂和在制备治疗前列腺癌等疾病的药物中的应用。
• METHODS OF TREATING ANDROGEN RECEPTOR-MEDIATED DISORDERS WITH IMIDAZOLINE DERIVATIVES
  申请人：Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20170128422A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  Methods for treating androgen receptor-mediated diseases, such as breast cancer, with imidazoline derivatives of formula (I) are provided: