(3R,5R)-7-[(1S,2S,6R,8S)-8-(2,2-dimethylbutanoyloxy)-2,6-dimethyl-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: (3R,5R)-7-[(1S,2S,6R,8S)-8-(2,2-dimethylbutanoyloxy)-2,6-dimethyl-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid
• 化学式: C₂₅H₄₀O₆
• 分子量: 436.589
• InChiKey: XWLXKKNPFMNSFA-OVOOIQHOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-[1',2,'6',7',8',8a'(R)-hexahydro-2'(S),6'(R)-dimethyl-8'(S)-hydroxy-1'(S)-naphthyl]-3(R),5(R)-dihydroxy heptanoic acid 、 甲基丁酰基-S-丙酸甲酯 在 MGSNIDAAVAADPVVLMETAFRKAVESSQIPGAVLMARDASGRLNYTRCFGARTVRRDENNQLPPLQVDTPCRLASATKLLTTIMALQCMERGLVRLDETVDRLLPDLCAMPVLEGFDDAGNPRLRERRGKITLRHLLTHTSGLSYVFLHPLLREYVAQGHLQGAEKFGIQNRFAPPLVNDPGAEWIYGAGIDWAGKLVERATGLDLEQYLQENICAPLGITDMTFKLQQRPDMLARRADMTHRNSSDGKLRYDDTVYFRHDGEECFGGQGVFSSPGSYMKVLHSLLKRDGLLLQPGTVDLMFQPALEPRLEEQMNQHMDASPHINYGGPMPMVMRRSFGLGGIIALEDLDGENWRRKGSMTFGGGPNIIWQIDPKAGLCTLVFFQLEPWSDPVCRDLTRTFEKAIYAQYQQG 、 magnesium chloride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (3R,5R)-7-[(1S,2S,6R,8S)-8-(2,2-dimethylbutanoyloxy)-2,6-dimethyl-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Expanding the Substrate Scope of Acyltransferase LovD9 for the Biosynthesis of Statin Analogues

  摘要：

  摘要 本研究通过实验室进化的酰基转移酶 LovD9 对单加林 J 酸的酰化作用，确定了制造他汀类似物的新酰基供体。乙烯基酯和对硝基苯酯已成为 LovD9 催化酰化反应的替代底物。乙烯基酯的产物产率可与α-二甲基丁酰基-S-甲基-3-巯基丙酸酯（DMB-SMMP）（LovD9催化的硫酯）的产物产率一样高，而对硝基苯酯在第一个酰化步骤中的反应活性甚至高于DMB-SMMP，但酰化产物产率却较低。通过量子力学（QM）计算阐明了反应机理。

  DOI：

  10.1002/chem.202300911

文献信息

• Process for Producing Simvastatin
  申请人：Ye Hongping

  公开号：US20090043115A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The present invention discloses a process for producing Simvastatin and intermediate thereof. The present invention uses inexpensive and easily available reagents, its condition is mild, and it leaves out the protective and deprotective steps, which are necessary in prior methods. Compared with prior art, the esterifying condition in 8-position is greatly simplified.

  本发明公开了一种生产辛伐他汀及其中间体的方法。本发明使用廉价且易获得的试剂，其条件温和，并省略了先前方法中必需的保护和去保护步骤。与现有技术相比，8位位置的酯化条件得到了极大简化。
• Convenient Process for the Preparation of Statins
  申请人：F.IS.- FABBRICA ITALIANA SINTETICI S.P.A.

  公开号：US20150344439A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Object of the present invention is an improved process for the preparation of key intermediates for the synthesis of statins.

  本发明的目的是提供一种改进的方法，用于合成他汀类药物的关键中间体的制备。
• Expanding the Substrate Scope of Acyltransferase LovD9 for the Biosynthesis of Statin Analogues
  作者：Guillermo García‐Marquina、Reyes Núñez‐Franco、Daniel Grajales‐Hernández、Gonzalo Jiménez‐Osés、Fernando López‐Gallego

  DOI：10.1002/chem.202300911

  日期：2023.7.26

  This study identifies new acyl donors for manufacturing statin analogues through the acylation of monacolin J acid by the laboratory evolved acyltransferase LovD9. Vinyl and p‐nitrophenyl esters have emerged as alternate substrates for LovD9‐catalyzed acylation. While vinyl esters can reach product yields as high as the ones obtained by α‐dimethyl butyryl‐S‐methyl‐3‐mercaptopropionate (DMB‐SMMP), the thioester for which LovD9 was evolved, p‐nitrophenyl esters display a reactivity even higher than DMB‐SMMP for the first acylation step yet the acylation product yield is lower. The reaction mechanisms were elucidated through quantum mechanics (QM) calculations.

  摘要 本研究通过实验室进化的酰基转移酶 LovD9 对单加林 J 酸的酰化作用，确定了制造他汀类似物的新酰基供体。乙烯基酯和对硝基苯酯已成为 LovD9 催化酰化反应的替代底物。乙烯基酯的产物产率可与α-二甲基丁酰基-S-甲基-3-巯基丙酸酯（DMB-SMMP）（LovD9催化的硫酯）的产物产率一样高，而对硝基苯酯在第一个酰化步骤中的反应活性甚至高于DMB-SMMP，但酰化产物产率却较低。通过量子力学（QM）计算阐明了反应机理。