3-methyl-8-oxo-7-[(1,3-dithiol-2-on-4-yl)-acetamido]-2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 3-methyl-8-oxo-7-[(1,3-dithiol-2-on-4-yl)-acetamido]-2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene
• 英文别名: 2,2,2-Trichloroethyl 3-methyl-8-oxo-7-[[2-(2-oxo-1,3-dithiol-4-yl)acetyl]amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₁₃Cl₃N₂O₅S₃
• 分子量: 503.836
• InChiKey: HRNJBUUFOMHADI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  169
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-8-oxo-7-[(1,3-dithiol-2-on-4-yl)-acetamido]-2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene 、 锌 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 2-carboxy-3-methyl-8-oxo-7-[(1,3-dithiol-2-on-4-yl)-acetamido]-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]-oct-2-ene
  参考文献：
  名称：

  Cephalosporin derivatives

  摘要：

  新型头孢菌素衍生物的通式为：##STR1## 其中，(a) R1为氢、乙酸氧、叠氮或杂环硫或杂环羰基硫，具体为未取代或被直链或支链C1-4烷基或烷氧基、直链或支链C1-4烷基硫、直链或支链C1-4烷基磺酰基、氨基或乙酰氨基取代的(1,3,4-噻二唑-2-基)硫；未取代或1位被直链或支链C1-4烷基、羟基直链或支链C1-4烷基、苯基或羟基苯基取代，或2位被直链或支链C1-4烷基或羟基直链或支链C1-4烷基取代的(1,2,3,4-四唑-5-基)硫；(1,2,4-三唑-3-基)硫、(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)硫、(3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)硫或(1,2,3-噻二唑-4-基)羰基硫，R2为羧基或以下通式所示的基团：##STR2## 其中，##STR3## 是一个可被酶轻易移除的基团，R3为氢或直链或支链C1-4烷基，R4为直链或支链C1-4烷基或环己基；或(b) R1为吡啶鎓离子，R2为羧基离子，以及其药用可接受的非毒性金属盐和与含氮碱形成的加成盐，具有宝贵的抗菌特性，对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均显示出活性。

  公开号：

  US04034090A1
• 作为产物：
  描述：

  (1,3-dithiol-2-on-4-yl)-acetyl chloride 、 异丙醚 、 7-amino-3-methyl-8-oxo-2-(2,2,2-trichloro-ethoxycarbonyl)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 3-methyl-8-oxo-7-[(1,3-dithiol-2-on-4-yl)-acetamido]-2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene
  参考文献：
  名称：

  Cephalosporin derivatives

  摘要：

  新型头孢菌素衍生物的通式为：##STR1## 其中，(a) R1为氢、乙酸氧、叠氮或杂环硫或杂环羰基硫，具体为未取代或被直链或支链C1-4烷基或烷氧基、直链或支链C1-4烷基硫、直链或支链C1-4烷基磺酰基、氨基或乙酰氨基取代的(1,3,4-噻二唑-2-基)硫；未取代或1位被直链或支链C1-4烷基、羟基直链或支链C1-4烷基、苯基或羟基苯基取代，或2位被直链或支链C1-4烷基或羟基直链或支链C1-4烷基取代的(1,2,3,4-四唑-5-基)硫；(1,2,4-三唑-3-基)硫、(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)硫、(3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)硫或(1,2,3-噻二唑-4-基)羰基硫，R2为羧基或以下通式所示的基团：##STR2## 其中，##STR3## 是一个可被酶轻易移除的基团，R3为氢或直链或支链C1-4烷基，R4为直链或支链C1-4烷基或环己基；或(b) R1为吡啶鎓离子，R2为羧基离子，以及其药用可接受的非毒性金属盐和与含氮碱形成的加成盐，具有宝贵的抗菌特性，对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均显示出活性。

  公开号：

  US04034090A1
• 作为试剂：
  描述：

  (1,3-dithiol-2-on-4-yl)-acetyl chloride 、 7-amino-3-methyl-8-oxo-2-(2,2,2-trichloro-ethoxycarbonyl)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene 、 三乙胺 在 盐酸 、 magnesium sulfate 、 甲烷 、 异丙醚 、 3-methyl-8-oxo-7-[(1,3-dithiol-2-on-4-yl)-acetamido]-2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 ice 、 锌 、 乙酸乙酯 、 水 、 碳酸氢钠 、 丙酮 、 petroleum ether 作用下， 以 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， -10.0~10.0 ℃ 、355.5 kPa 条件下， 反应 27.0h， 以to give 2-carboxy-3-methyl-8-oxo-7-[(1,3-dithiol-2-on-4-yl)-acetamido]-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]-oct-2-ene (3.5 g.)的产率得到2-carboxy-3-methyl-8-oxo-7-[(1,3-dithiol-2-on-4-yl)-acetamido]-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]-oct-2-ene
  参考文献：
  名称：

  Cephalosporin derivatives

  摘要：

  新的头孢菌素衍生物的化学式为：##STR1## 其中，要么（a）R.sub.1是氢、乙酰氧基、叠氮基或杂环基硫基或杂环基羰基硫基，所述杂环基为（1,3,4-噻二唑-2-基）硫基，所述杂环基未被取代或被直链或支链C.sub.1-4烷基或烷氧基、直链或支链C.sub.1-4烷基硫基、直链或支链C.sub.1-4烷基磺酰基、氨基或乙酰氨基取代，或为（1,2,3,4-四唑-5-基）硫基，所述（1,2,3,4-四唑-5-基）硫基在1-位被直链或支链C.sub.1-4烷基、羟基直链或支链C.sub.1-4烷基、苯基或羟基苯基取代，或在2-位被直链或支链C.sub.1-4烷基或羟基直链或支链C.sub.1-4烷基取代；（1,2,4-三唑-3-基）、（4-甲基-1,3-噻唑-2-基）-硫基、（3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基）-硫基或（1,2,3-噻二唑-4-基）-羰基硫基，且R.sub.2为羧基或化学式：##STR2## 其中，化学式：##STR3## 为易于通过酶去除的基团，其中R.sub.3为氢或直链或支链C.sub.1-4烷基，R.sub.4为直链或支链C.sub.1-4烷基或环己基；或（b）R.sub.1为吡啶离子，R.sub.2为羧酸离子，以及其药学上可接受的无毒金属盐和与含氮碱基的加合物盐具有重要的抗菌性能，对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均有活性。

  公开号：

  US04034090A1

文献信息

• US4034090A
  申请人：——

  公开号：US4034090A

  公开（公告）日：1977-07-05
• Cephalosporin derivatives
  申请人：Rhone-Poulenc Industries

  公开号：US04034090A1

  公开（公告）日：1977-07-05

  New cephalosporin derivatives of the formula: ##STR1## in which either (a) R.sub.1 is hydrogen, acetoxy, azido or heterocyclylthio or heterocyclylcarbonylthio which is (1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thio which is unsubstituted or substituted by straight or branched chain C.sub.1-4 alkyl or alkoxy, straight or branched chain C.sub.1-4 alkylthio, straight or branched chain C.sub.1-4 alkylsulphonyl, amino or acetylamino; (1,2,3,4-tetrazol-5-yl)-thio which is unsubstituted or substituted in the 1-position by straight or branched chain C.sub.1-4 alkyl, hydroxy straight or branched chain C.sub.1-4 alkyl, phenyl or hydroxyphenyl, or in the 2-position by straight or branched chain C.sub.1-4 alkyl or hydroxy straight or branched chain C.sub.1-4 alkyl; (1,2,4-triazol-3-yl)-thio, (4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-thio, (3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-thio or (1,2,3-thiadiazol-4-yl)-carbonylthio, and R.sub.2 is carboxy or a radical of the formula: ##STR2## in which the radical: ##STR3## is a radical which can be easily removed enzymatically, and in which R.sub.3 is hydrogen or straight or branched chain C.sub.1-4 alkyl and R.sub.4 is straight or branched chain C.sub.1-4 alkyl or cyclohexyl; or (b) R.sub.1 is a pyridinio ion and R.sub.2 is a carboxylato ion, and pharmaceutically acceptable non-toxic metal salts thereof and addition salts thereof with nitrogen containing bases possess valuable anti-bacterial properties, showing activity against both Gram-positive and Gram-negative bacteria.

  新型头孢菌素衍生物的通式为：##STR1## 其中，(a) R1为氢、乙酸氧、叠氮或杂环硫或杂环羰基硫，具体为未取代或被直链或支链C1-4烷基或烷氧基、直链或支链C1-4烷基硫、直链或支链C1-4烷基磺酰基、氨基或乙酰氨基取代的(1,3,4-噻二唑-2-基)硫；未取代或1位被直链或支链C1-4烷基、羟基直链或支链C1-4烷基、苯基或羟基苯基取代，或2位被直链或支链C1-4烷基或羟基直链或支链C1-4烷基取代的(1,2,3,4-四唑-5-基)硫；(1,2,4-三唑-3-基)硫、(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)硫、(3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)硫或(1,2,3-噻二唑-4-基)羰基硫，R2为羧基或以下通式所示的基团：##STR2## 其中，##STR3## 是一个可被酶轻易移除的基团，R3为氢或直链或支链C1-4烷基，R4为直链或支链C1-4烷基或环己基；或(b) R1为吡啶鎓离子，R2为羧基离子，以及其药用可接受的非毒性金属盐和与含氮碱形成的加成盐，具有宝贵的抗菌特性，对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均显示出活性。