trans-4-[1-[[2,5-dichloro-4-(1-methyl-3-indolylcarboxyamino)phenyl]acetyl]-(4S)-methoxy-(2S)-pyrrolidinylmethoxy]cyclohexanecarboxylic acid | 793669-59-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: trans-4-[1-[[2,5-dichloro-4-(1-methyl-3-indolylcarboxyamino)phenyl]acetyl]-(4S)-methoxy-(2S)-pyrrolidinylmethoxy]cyclohexanecarboxylic acid
• 英文别名: trans-4-[1-[2,5-dichloro-4-[(1-methyl-1H-3-indolylcarbonyl)amino]phenylacetyl]-(4S)-methoxy-(2S)-pyrrolidinylmethoxy]cyclohexanecarboxylic acid；Cyclohexanecarboxylic acid,4-[[(2S,4S)-1-[2-[2,5-dichloro-4-[[(1-methyl-1H-indol-3-yl)carbonyl]amino]phenyl]acetyl]-4-methoxy-2-pyrrolidinyl]Methoxy]-,trans-；4-[[(2S,4S)-1-[2-[2,5-dichloro-4-[(1-methylindole-3-carbonyl)amino]phenyl]acetyl]-4-methoxypyrrolidin-2-yl]methoxy]cyclohexane-1-carboxylic acid
• CAS: 793669-59-7
• 化学式: C₃₁H₃₅Cl₂N₃O₆
• 分子量: 616.541
• InChiKey: UPEGZTKVOGNGIP-PLAFWNHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-4-[1-[[2,5-dichloro-4-(1-methyl-3-indolylcarboxyamino)phenyl]acetyl]-(4S)-methoxy-(2S)-pyrrolidinylmethoxy]cyclohexanecarboxylic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.0h， 以95%的产率得到sodium trans-4-[1-[2,5-dichloro-4-[(1-methyl-1H-3-indolylcarbonyl)amino]phenylacetyl]-(4S)-methoxy-(2S)-pyrrolidinylmethoxy]cyclohexanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  CYCLOHEXANECARBOXYLIC ACID COMPOUND

  摘要：

  公开号：

  EP1650205B1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1r,4r)-4-hydroxycyclohexane-1-carboxylate 在 盐酸 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 5% Pd(II)/C(eggshell) 、 水 、 氢气 、 碘 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 四丁基铵亚硫酸酯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 276.5h， 生成 trans-4-[1-[[2,5-dichloro-4-(1-methyl-3-indolylcarboxyamino)phenyl]acetyl]-(4S)-methoxy-(2S)-pyrrolidinylmethoxy]cyclohexanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种新型的晚期抗原4拮抗剂反式-4- [1-[[2,5-二氯-4-（1-甲基-3-吲哚基羧酰胺）苯基]乙酰基]-（4S）-甲氧基-（2S的合成方法叔丁基反式-[（4S）-甲氧基-（2S）-吡咯烷基甲氧基]环己烷羧酸酯作为关键中间体。

  摘要：

  这项贡献描述了一种新的合成方法，可用于治疗晚期抗原4（VLA-4）拮抗剂反式4- [1-[[2,5-二氯-4-（1-甲基-3-吲哚基羧酰胺）苯基]乙酰基]- （4S）-甲氧基-（2S）-吡咯烷基甲氧基]环己烷甲酸（1）经叔丁基-[（4S）-甲氧基-（2S）-吡咯烷基甲氧基]环己烷甲酸叔丁酯（2b）为关键中间体。该合成包括利用n-Bu₄NSO₃H催化12的碱性醚化反应和碘介导的环化反应，以提供2b的2,4-二取代的吡咯烷骨架，该合成旨在利用反式-4-羟基环己烷羧酸（9）作为市售原料材料。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.574

文献信息

• Process for producing pyrrolidine derivative
  申请人：Nakayama Atsushi

  公开号：US20070105935A1

  公开（公告）日：2007-05-10

  This invention provides an industrially useful process for producing 1,4-transcyclohexanecarboxylic acid derivative (1) which has excellent VLA-4 inhibitory action and safety, and an intermediate which is useful in such method. More particularly, this invention relates to a process for converting a compound of formula (I) into a compound of formula (VI) by the reaction scheme:

  该发明提供了一种工业上有用的制备1,4-顺环己烷羧酸衍生物（1）的方法，该方法具有出色的VLA-4抑制作用和安全性，并且提供了一种在该方法中有用的中间体。更具体地说，该发明涉及通过反应方案将式（I）化合物转化为式（VI）化合物的方法：
• Process for producing phenylacetic acid derivative
  申请人：Nakayama Atsushi

  公开号：US20070149606A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  The present invention provides an advantageous process for producing an intermediate which is useful for producing a compound which exhibits excellent VLA-4 inhibitory effect and safety. Intermediates (III) and (XIII) are produced through conversion through the following reaction schemes.

  本发明提供了一种有利于生产中间体的过程，该中间体可用于生产表现出优异的VLA-4抑制作用和安全性的化合物。通过以下反应方案，通过转化产生中间体(III)和(XIII)。
• Method for producing pyrrolidine derivative
  申请人：Takayanagi Yoshihiro

  公开号：US20070149607A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  The present invention provides an advantageous method for producing an intermediate which is useful for production of a compound which exhibits excellent VLA-4 inhibitory effect and safety. An intermediate (14) is produced through the following reaction scheme.

  本发明提供了一种有利的方法，用于生产一种中间体，该中间体可用于生产一种化合物，该化合物表现出优异的VLA-4抑制作用和安全性。通过以下反应方案产生一个中间体（14）。
• METHOD FOR PRODUCING PYRROLIDINE DERIVATIVE
  申请人：TAKAYANAGI Yoshihiro

  公开号：US20100076202A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present invention provides an advantageous method for producing an intermediate which is useful for production of a compound which exhibits excellent VLA-4 inhibitory effect and safety. An intermediate (14) is produced through the following reaction scheme.

  本发明提供了一种用于生产表现出优异VLA-4抑制作用和安全性的化合物的中间体的优越方法。通过以下反应方案，制备出一种中间体（14）。
• US7345179B2
  申请人：——

  公开号：US7345179B2

  公开（公告）日：2008-03-18