tert-butyl (1-((3-nitrophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (1-((3-nitrophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)carbamate
• 英文别名: Tert-butyl {1-[(3-nitrophenyl)sulfonyl]piperidin-4-yl}carbamate；tert-butyl N-[1-(3-nitrophenyl)sulfonylpiperidin-4-yl]carbamate
• 化学式: C₁₆H₂₃N₃O₆S
• mdl: MFCD25953285
• 分子量: 385.441
• InChiKey: HXTHVNWLFVRSSH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	1-((3-nitrophenyl)sulfonyl)piperidin-4-amine	——	C11H15N3O4S	285.324

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1-((3-nitrophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)carbamate 在 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.47h， 生成 4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-[1-[3-(prop-2-enoylamino)phenyl]sulfonylpiperidin-4-yl]-1H-pyrazole-5-carboxamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列4-氨基-1H-吡唑类化合物作为CDK14的共价抑制剂的合成与结构活性关系。

  摘要：

  TAIRE激酶家族是CDK激酶家族的一个未被充分研究的分支，已经与许多癌症有关。该手稿描述了共价CDK14抑制剂的设计，合成和SAR，最终鉴定了FMF-04-159-2，这是一种具有TAIRE激酶偏向选择性谱的有效的共价CDK14抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.05.024
• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁氧羰基氨基哌啶 、 3-硝基苯磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以1.8 g的产率得到tert-butyl (1-((3-nitrophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现具有泛TAIRE家族特异性的共价CDK14抑制剂。

  摘要：

  细胞周期蛋白依赖性激酶14（CDK14）和其他TAIRE家族激酶（CDK 15-18）是缺乏功能注释，但经常成为临床激酶抑制剂的脱靶蛋白。在这项研究中，我们开发并表征了FMF-04-159-2，这是一种工具化合物，可特异性地共价靶向CDK14，并具有TAIRE激酶偏向选择性谱。该工具化合物及其可逆类似物用于表征共价CDK14抑制的细胞后果，包括使用磷酸化蛋白质组学的公正研究。为了减少混杂的脱靶活性，使用洗脱条件使卷积CDK14特异作用反卷积。这项研究表明，CDK14在细胞周期调控（尤其是有丝分裂进程）中起辅助作用，并确定了推定的CDK14底物。一起，

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2019.02.015

文献信息

• Discovery of Covalent CDK14 Inhibitors with Pan-TAIRE Family Specificity
  作者：Fleur M. Ferguson、Zainab M. Doctor、Scott B. Ficarro、Christopher M. Browne、Jarrod A. Marto、Jared L. Johnson、Tomer M. Yaron、Lewis C. Cantley、Nam Doo Kim、Taebo Sim、Matthew J. Berberich、Marian Kalocsay、Peter K. Sorger、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1016/j.chembiol.2019.02.015

  日期：2019.6

  annotation but are frequent off-targets of clinical kinase inhibitors. In this study we develop and characterize FMF-04-159-2, a tool compound that specifically targets CDK14 covalently and possesses a TAIRE kinase-biased selectivity profile. This tool compound and its reversible analog were used to characterize the cellular consequences of covalent CDK14 inhibition, including an unbiased investigation

  细胞周期蛋白依赖性激酶14（CDK14）和其他TAIRE家族激酶（CDK 15-18）是缺乏功能注释，但经常成为临床激酶抑制剂的脱靶蛋白。在这项研究中，我们开发并表征了FMF-04-159-2，这是一种工具化合物，可特异性地共价靶向CDK14，并具有TAIRE激酶偏向选择性谱。该工具化合物及其可逆类似物用于表征共价CDK14抑制的细胞后果，包括使用磷酸化蛋白质组学的公正研究。为了减少混杂的脱靶活性，使用洗脱条件使卷积CDK14特异作用反卷积。这项研究表明，CDK14在细胞周期调控（尤其是有丝分裂进程）中起辅助作用，并确定了推定的CDK14底物。一起，
• WO2020005807A5
  申请人：——

  公开号：WO2020005807A5

  公开（公告）日：2024-01-12
• TAIRE FAMILY KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US20210292299A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  Provided herein are compounds of Formula (I′) or (I), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, prodrugs, and compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the inventive compounds or compositions for treating and/or preventing diseases (e.g., proliferative diseases (e.g., cancers (e.g., carcinoma); lung cancer, breast cancer, liver cancer, pancreatic cancer, gastric cancer, ovarian cancer, colon cancer, colorectal cancer)), metabolic disorders (e.g., diabetes), autoimmune diseases, and neurological diseases (e.g., Alzheimer's disease, gliosis, spinal cord injury)) in a subject, as well as for male contraception (e.g., reducing or inhibiting spermatogenesis, or reducing the rate of male fertility in a healthy fertile male subject). Provided are methods of inhibiting a CDK (e.g., CDK14, CDK15, CDK16, CDK17, CDK18) in a subject.
• Synthesis and structure activity relationships of a series of 4-amino-1H-pyrazoles as covalent inhibitors of CDK14
  作者：Fleur M. Ferguson、Zainab M. Doctor、Scott B. Ficarro、Jarrod A. Marto、Nam Doo Kim、Taebo Sim、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.05.024

  日期：2019.8

  an understudied branch of the CDK kinase family, that have been implicated in a number of cancers. This manuscript describes the design, synthesis and SAR of covalent CDK14 inhibitors, culminating in identification of FMF-04-159-2, a potent, covalent CDK14 inhibitor with a TAIRE kinase biased selectivity profile.

  TAIRE激酶家族是CDK激酶家族的一个未被充分研究的分支，已经与许多癌症有关。该手稿描述了共价CDK14抑制剂的设计，合成和SAR，最终鉴定了FMF-04-159-2，这是一种具有TAIRE激酶偏向选择性谱的有效的共价CDK14抑制剂。