tert-butyl 4-[2-(p-tolylsulfonyloxy)ethoxy]piperidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-[2-(p-tolylsulfonyloxy)ethoxy]piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-(2-(tosyloxy)ethoxy)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[2-(4-methylphenyl)sulfonyloxyethoxy]piperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₉H₂₉NO₆S
• 分子量: 399.508
• InChiKey: QTRVLBJCPLEODG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  90.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	tert-butyl 4-(2-hydroxyethoxy)piperidine-1-carboxylate	163210-40-0	C12H23NO4	245.319
  1-Boc-4-乙氧基羰基甲氧基哌啶	tert-butyl 4-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)piperidine-1-carboxylate	189889-45-0	C14H25NO5	287.356

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-[2-(p-tolylsulfonyloxy)ethoxy]piperidine-1-carboxylate 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 2-[[6-([5-chloro-2-[4-(2-[4- [(4-[2- [2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxo-3H-isoindol-5-yl]ethynyl]phenyl)methyl]piperazin-1-yl]ethoxy)piperidin-1-yl]pyrimidin-4-yl]amino)-1-methyl-2-oxoquinolin-3-yl]oxy]-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIFUNCTIONAL MOLECULES CONTAINING AN E3 UBIQUITINE LIGASE BINDING MOIETY LINKED TO A BCL6 TARGETING MOIETY
  [FR] MOLÉCULES BIFONCTIONNELLES CONTENANT UNE FRACTION DE LIAISON À L'UBIQUITINE LIGASE E3 LIÉE À UNE FRACTION CIBLANT BCL6

  摘要：

  本发明描述了双功能化合物，其作为B细胞淋巴瘤6蛋白（BCL6；靶蛋白）的调节剂。特别是，本发明中的双功能化合物一端含有与相应的E3泛素连接酶结合的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡蛋白抑制剂或小鼠双分钟同源蛋白2的配体，另一端含有与靶蛋白结合的部分，使得靶蛋白被置于泛素连接酶附近，以促进靶蛋白的降解（和抑制）。本发明中的双功能化合物展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。可以通过本发明中的化合物和组合物治疗或预防由靶蛋白聚集或积累引起的疾病或失调。

  公开号：

  WO2021077010A1
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-乙氧基羰基甲氧基哌啶 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 tert-butyl 4-[2-(p-tolylsulfonyloxy)ethoxy]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDAZOLE BASED COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS A BASE D'INDAZOLE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS

  摘要：

  本文描述了作为亮氨酸富含重复激酶2（LRRK2）调节剂的双功能化合物。具体来说，本公开的异双功能化合物在一端含有结合到cereblon E3泛素连接酶的基团，另一端含有结合到LRRK2的基团，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以实现靶蛋白的降解（和抑制）。本公开的异双功能化合物展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由于靶蛋白异常调节而导致的疾病或障碍。

  公开号：

  WO2021194879A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TARGETED DEGRADATION OF KRAS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS DE DÉGRADATION CIBLÉE DE KRAS
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2021207172A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of Kirsten ras sarcoma protein (KRas or KRAS), are described herein. In particular, the hetero-bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a moiety that binds to the Von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds KRas, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The heterobifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aberrant regulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本发明描述了双功能化合物，其可用作Kirsten ras肉瘤蛋白（KRas或KRAS）的调节剂。特别是，本公开的杂双功能化合物在一端包含一个与Von Hippel-Lindau E3泛素连接酶结合的部分，在另一端包含一个与KRas结合的部分，使得目标蛋白被置于泛素连接酶附近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本发明公开的杂双功能化合物展示了与目标蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。可通过本发明公开的化合物和组合物治疗或预防由目标蛋白异常调节引起的疾病或失调。
• NITROGEN-CONTAINING BICYCLIC AROMATIC HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC.

  公开号：US20150126488A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  [Problem] On the basis of a cathepsin S inhibitory effect, an excellent agent for treating or preventing autoimmune disease, allergic disease, graft rejection of an organ, bone marrow or tissue, systemic lupus erythematosus, or the like is provided. [Means for Solution] It was found that a nitrogen-containing bicyclic heterocyclic compound has the excellent cathepsin S inhibitory effect, thereby completing the invention. The compound of the present invention has the cathepsin S inhibitory effect, and can be used as an agent for preventing and/or treating autoimmune disease, allergic disease, graft rejection of an organ, bone marrow or tissue, systemic lupus erythematosus, or the like.

  [问题] 基于对cathepsin S的抑制作用，提供了一种用于治疗或预防自身免疫性疾病、过敏性疾病、器官、骨髓或组织的移植排斥、全身性红斑狼疮等的优秀药剂。 [解决方法] 发现一种含氮的双环杂环化合物具有优异的cathepsin S抑制作用，从而完成了本发明。本发明的化合物具有cathepsin S抑制作用，可用作预防和/或治疗自身免疫性疾病、过敏性疾病、器官、骨髓或组织的移植排斥、全身性红斑狼疮等的药剂。
• [EN] BRM TARGETING COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS CIBLANT BRM ET MÉTHODES D'UTILISATION ASSOCIÉES
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2023096987A1

  公开（公告）日：2023-06-01

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of SMARCA2 or BRM (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a ligand that binds to the Von Hippel- Lindau E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，它们可用作 SMARCA2 或 BRM（靶蛋白）的调节剂。特别是，本公开涉及双功能化合物，其一端含有与 Von Hippel- Lindau E3 泛素连接酶结合的配体，另一端含有与靶蛋白结合的分子，从而使靶蛋白靠近泛素连接酶，以实现对靶蛋白的降解（和抑制）。本公开物具有与降解/抑制靶蛋白相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物可以治疗或预防因目标蛋白聚集或积聚而导致的疾病或失调。
• Modulators of proteolysis and associated methods of use
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：US11161841B2

  公开（公告）日：2021-11-02

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of Kirsten rat sarcoma protein (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation, accumulation, and/or overactivation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，它们可用作 Kirsten 大鼠肉瘤蛋白（靶蛋白）的调节剂。特别是，本公开涉及双功能化合物，其一端含有与相应 E3 泛素连接酶结合的 Von Hippel-Lindau、cereblon、Apotosis Proteins 抑制剂或小鼠双敏同源物 2 配体，另一端含有与靶蛋白结合的分子，从而使靶蛋白靠近泛素连接酶以实现对靶蛋白的降解（和抑制）。本公开物具有与降解/抑制靶蛋白相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物可以治疗或预防因目标蛋白的聚集、积累和/或过度激活而导致的疾病或失调。
• 안드로겐 수용체 분해용 화합물 및 이들의 의약 용도
  申请人：주식회사 유빅스테라퓨틱스

  公开号：KR20230053600A

  公开（公告）日：2023-04-21

  본 개시는 안드로겐 수용체(androgen receptor; AR)를 분해하는 활성을 갖는 특정 화학구조의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다. 본 개시는 또한 이러한 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 조성물을 제공한다. 본 개시는 또한 본 개시에 따른 화합물, 이의 염 및 이들을 포함하는 조성물의 AR 관련 질환의 치료 또는 예방용 의약 용도를 제공한다. 본 개시는 또한 본 개시에 따른 화합물, 이의 염 또는 이들을 포함하는 조성물의 유효한 양을 치료가 필요한 개체에게 투여하는 것을 포함하는 AR 관련 질환의 치료 또는 예방 방법을 제공한다.

  本发明提供了一种具有分解雄性激素受体（androgen receptor; AR）活性的特定化学结构的化合物，或其药学上可接受的盐。本发明还提供了一种包含这些化合物或其药学上可接受的盐的组合物。本发明还涉及根据本发明的化合物、其盐及包含它们的组合物在治疗或预防与AR相关的疾病中的医药用途。此外，本发明还提供了一种治疗或预防与AR相关的方法，该方法包括向有需要的个体给药上述化合物、其盐或包含它们的组合物的有效量。