4-(4-(1-(2-(2,4-dichlorophenyl)acetyl)-6-methoxy-4-oxo-1,2-dihydroquinazolin-3(4H)-yl)phenyl)morpholin-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-(1-(2-(2,4-dichlorophenyl)acetyl)-6-methoxy-4-oxo-1,2-dihydroquinazolin-3(4H)-yl)phenyl)morpholin-3-one
• 英文别名: 4-[4-[1-[2-(2,4-dichlorophenyl)acetyl]-6-methoxy-4-oxo-2H-quinazolin-3-yl]phenyl]morpholin-3-one
• 化学式: C₂₇H₂₃Cl₂N₃O₅
• 分子量: 540.403
• InChiKey: KPPZOMAQTOGXBP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 43.33h， 生成 4-(4-(1-(2-(2,4-dichlorophenyl)acetyl)-6-methoxy-4-oxo-1,2-dihydroquinazolin-3(4H)-yl)phenyl)morpholin-3-one
  参考文献：
  名称：

  作为潜在的fXa抑制剂的新型2,3-二氢喹唑啉-4（1 H）-one衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  凝血因子Xa（fXa）是开发有效和安全的抗凝剂的特别有吸引力的目标。在这项研究中，新的2,3-二氢喹唑啉-4（1 H）-one衍生物被设计为基于邻氨基苯甲酰胺结构的潜在fXa抑制剂，这在我们先前的研究中已有报道。实验数据表明，大多数设计的化合物对fXa均显示出显着的体外效价。其中，化合物8e对fXa表现出最强的效力，IC 50值为21 nM，对凝血酶的选择性很高（IC 50  = 67μM），并且在体外表现出色抗血栓活性，其2×PT值为1.2μM，2×aPTT值为0.6μM。此外，8e在大鼠动静脉分流（AV-SHUNT）模型中还表现出出色的体内抗血栓形成活性。出血风险评估表明，8e具有与贝曲西班相似的安全性。所有结果表明，化合物8e可以被认为是预防和治疗血栓栓塞性疾病的潜在fXa抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.055