2-[1-(4-Chloro-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-6-[1-(4-hydroxy-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-cyclohexanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: 2-[1-(4-Chloro-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-6-[1-(4-hydroxy-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-cyclohexanone
• 英文别名: (2E,6E)-2-[(4-chlorophenyl)methylidene]-6-[(4-hydroxyphenyl)methylidene]cyclohexan-1-one
• 化学式: C₂₀H₁₇ClO₂
• 分子量: 324.807
• InChiKey: FEQYTHCFLZMJMK-UNZYHPAISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二哌啶甲烷 、 2-[1-(4-Chloro-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-6-[1-(4-hydroxy-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-cyclohexanone 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以70%的产率得到2-[1-(4-Chloro-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-6-[1-(4-hydroxy-3-piperidin-1-ylmethyl-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-cyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  细胞毒性的2,6-双（亚芳基）环己酮和相关化合物。

  摘要：

  制备了许多2-亚芳基环己酮1、2、6-双（亚芳基）环己酮2和相关的曼尼希碱3-5。通过对所有化合物进行分子建模，确定了各种扭转角以及烯属碳原子上的原子电荷。这些分子对鼠P388和L1210细胞以及人类Molt 4 / C8和CEM T淋巴细胞显示出细胞毒性。二烯酮2的平均细胞毒性是单亚芳基类似物1的三倍以上，并且通常比曼尼希碱3-5具有更高的细胞毒性。许多化合物显示出对一组人类肿瘤细胞系的效力，并且系列2-5中的大多数代表性化合物对结肠癌和白血病细胞具有选择性毒性。

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(00)01173-9
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2-(4-chlorobenzylidene)cyclohexanone 、 对羟基苯甲醛 在 盐酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 2-[1-(4-Chloro-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-6-[1-(4-hydroxy-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-cyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  6-苄基-2- [4-（吡啶-3-基羧基）亚苄基]环己酮：一种新型的肿瘤选择性细胞毒素簇。

  摘要：

  公开了含有1，5-二芳基-3-氧代-1，4-戊二烯基药效基团的新型细胞毒素3-5。系列3和5中的化合物具有释放烟酸的潜力，烟酸可以减少抗肿瘤化合物的某些副作用。3a-c成为最有效的细胞毒性化合物，对人Molt4 / C8和CEM CD4 + T淋巴细胞以及鼠L1210白血病细胞的IC50值在低微摩尔范围内。QSAR研究表明，细胞毒性能力与芳基取代基的Hammett sigma值的大小呈负相关。与人HGF，HPC和HPLF非恶性细胞相比，化合物3a-e对人HL-60，HSC-2，HSC-3和HSC-4肿瘤表现出肿瘤选择性毒性。代表性的有力化合物3a导致HSC-2细胞中的PARP1裂解和G0 / G1细胞周期停滞。这些化合物在小鼠中的耐受性高达300mg / kg，并且在4h后未见死亡。进行的稳定性研究未显示代表性化合物3a水解为相关的酚2a。为新酯3的进一步类似物开发制定了一些指南。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.016

文献信息

• Cytotoxic 2,6-bis(arylidene)cyclohexanones and related compounds
  作者：Jonathan R Dimmock、Praveen Kumar、Adil J Nazarali、Narasimhan L Motaganahalli、Travis P Kowalchuk、Michael A Beazely、J Wilson Quail、Eliud O Oloo、Theresa M Allen、Jennifer Szydlowski、Erik DeClercq、Jan Balzarini

  DOI：10.1016/s0223-5234(00)01173-9

  日期：2000.11

  A number of 2-arylidenecyclohexanones 1, 2, 6-bis(arylidene)cyclohexanones 2 and related Mannich bases 3-5 were prepared. Various torsion angles as well as atomic charges on olefinic carbon atoms were determined by molecular modelling on all compounds. These molecules showed cytotoxicity towards murine P388 and L1210 cells as well as to human Molt 4/C8 and CEM T-lymphocytes. The average cytotoxicity

  制备了许多2-亚芳基环己酮1、2、6-双（亚芳基）环己酮2和相关的曼尼希碱3-5。通过对所有化合物进行分子建模，确定了各种扭转角以及烯属碳原子上的原子电荷。这些分子对鼠P388和L1210细胞以及人类Molt 4 / C8和CEM T淋巴细胞显示出细胞毒性。二烯酮2的平均细胞毒性是单亚芳基类似物1的三倍以上，并且通常比曼尼希碱3-5具有更高的细胞毒性。许多化合物显示出对一组人类肿瘤细胞系的效力，并且系列2-5中的大多数代表性化合物对结肠癌和白血病细胞具有选择性毒性。
• 6-Benzylidene-2-[4-(pyridin-3-ylcarboxy)benzylidene]cyclohexanones: A novel cluster of tumour-selective cytotoxins
  作者：Atulya K. Panda、Umashankar Das、Naoki Umemura、Hiroshi Sakagami、Masami Kawase、Jan Balzarini、Erik De Clercq、Stephen G. Dimmock、Praveen K. Roayapalley、Jonathan R. Dimmock

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.02.016

  日期：2017.4

  Novel cytotoxins 3-5 containing the 1,5-diaryl-3-oxo-1,4-pentadienyl pharmacophore are disclosed. The compounds in series 3 and 5 have the potential to liberate niacin which may reduce some of the side effects of antineoplastic compounds. 3a-c emerged as the most potent cytotoxic compounds with IC50 values in the low micromolar range against human Molt4/C8 and CEM CD4+ T-lymphocytes as well as murine

  公开了含有1，5-二芳基-3-氧代-1，4-戊二烯基药效基团的新型细胞毒素3-5。系列3和5中的化合物具有释放烟酸的潜力，烟酸可以减少抗肿瘤化合物的某些副作用。3a-c成为最有效的细胞毒性化合物，对人Molt4 / C8和CEM CD4 + T淋巴细胞以及鼠L1210白血病细胞的IC50值在低微摩尔范围内。QSAR研究表明，细胞毒性能力与芳基取代基的Hammett sigma值的大小呈负相关。与人HGF，HPC和HPLF非恶性细胞相比，化合物3a-e对人HL-60，HSC-2，HSC-3和HSC-4肿瘤表现出肿瘤选择性毒性。代表性的有力化合物3a导致HSC-2细胞中的PARP1裂解和G0 / G1细胞周期停滞。这些化合物在小鼠中的耐受性高达300mg / kg，并且在4h后未见死亡。进行的稳定性研究未显示代表性化合物3a水解为相关的酚2a。为新酯3的进一步类似物开发制定了一些指南。