(E)-3-methyl-4-nitro-5-(2-(thiophen-2-yl)vinyl)isoxazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: (E)-3-methyl-4-nitro-5-(2-(thiophen-2-yl)vinyl)isoxazole
• 英文别名: 3-methyl-4-nitro-5-[(E)-2-(thiophen-2-yl)ethenyl]-1,2-oxazole；3-methyl-4-nitro-5-[(E)-2-thiophen-2-ylethenyl]-1,2-oxazole
• 化学式: C₁₀H₈N₂O₃S
• mdl: MFCD02064254
• 分子量: 236.251
• InChiKey: HWGLLYJNZYAASW-SNAWJCMRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3,5-二甲基-4-硝基异噁唑	3,5-dimethyl-4-nitroisoxazole	1123-49-5	C5H6N2O3	142.114

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-methyl-4-nitro-5-(2-(thiophen-2-yl)vinyl)isoxazole 、 蒽酮 在 1-[(1S,2S)-2-(dimethylamino)cyclohexyl]-3-(4-fluorophenyl)thiourea 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以93%的产率得到(+)-10-(2-(3-methyl-4-nitroisoxazol-5-yl)-1-(thiophen-2-yl)ethyl)anthracen-9(10H)-one
  参考文献：
  名称：

  双官能硫脲叔胺催化将蒽酮对映选择性1,6-Michael加成至3-甲基-4-硝基-5-烯基-异恶唑

  摘要：

  描述了一种简单有效的方法，该方法以双官能硫脲-叔胺为催化剂，使蒽与一系列3-甲基-4-硝基-5-烯基-异恶唑进行对映选择性的1,6-Michael加成反应。使用10 mol％的催化剂，该转化过程平稳进行，并提供一系列带有3-甲基-4-硝基-异恶唑和蒽酮单元的迈克尔加合物，具有良好的对映选择性（高达96％ee）和很高的产率（高达99％） ％）。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.04.032
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩甲醛 、 3,5-二甲基-4-硝基异噁唑 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以79 %的产率得到(E)-3-methyl-4-nitro-5-(2-(thiophen-2-yl)vinyl)isoxazole
  参考文献：
  名称：

  立体选择性 N-杂环卡宾催化的甲醛 [4 + 2] 环加成：获得手性杂环环己酮

  摘要：

  本研究报告了一种不对称 NHC 催化的杂环烯烃的正式 [4 + 2] 环加成反应，该杂环烯烃含有极化双键和由 α-溴-α,β-不饱和醛生成的唑鎓-二烯醇中间体，无需 Breslow 中间体的外部氧化。杂环环己烯酮以良好的分离产率（通常约为 90%）和良好的立体化学结果（在大多数情况下，dr > 20/1，并且 ee = 70-99%）产生。该协议的综合效用以杂环烯烃的范围为例。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c04021

文献信息

• Asymmetric Construction of Remote Vicinal Quaternary and Tertiary Stereocenters via Direct Doubly Vinylogous Michael Addition
  作者：Subhrajit Rout、Harshit Joshi、Vinod K. Singh

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00493

  日期：2018.4.20

  An asymmetric direct doubly vinylogous Michael addition has been developed for the generation of sterically congested vicinal quaternary and tertiary stereocenters. This doubly vinylogous Michael addition of β,γ-unsaturated butenolides to 3-methyl-4-nitro-5-alkenyl isoxazoles, powered by a bifunctional squaramide, affords a broad range of densely functionalized enantioenriched γ,γ-disubstituted butenolides

  已经开发出不对称的直接双乙烯基迈克尔加成物，用于产生空间拥挤的邻近四元和三元立体中心。在双官能的方酰胺的作用下，β，γ-不饱和丁烯内酯的双乙烯基迈克尔加成反应到3-甲基-4-硝基-5-链烯基异恶唑上，可以高收率得到各种致密的对映体富集的γ，γ-二取代丁烯内酯，在大多数情况下，出色的非对映选择性和对映选择性。此外，该策略突出了在不对称的1,6-共轭加成中首次应用β，γ-不饱和丁烯内酯。
• Phase transfer catalyzed enantioselective cyclopropanation of 4-nitro-5-styrylisoxazoles
  作者：Claudia Del Fiandra、Linda Piras、Francesco Fini、Paolo Disetti、Maria Moccia、Mauro F. A. Adamo

  DOI：10.1039/c2cc30401e

  日期：——

  substituted cyclopropane esters were prepared in high yields, complete diastereoselection and high (up to 96%) enantioselectivity. The reaction described herein entailed reacting 4-nitro-5-styrylisoxazoles, a class of cinnamate synthetic equivalent, with 2-bromomalonate esters under the catalysis of 5 mol% of a Cincona derived phase-transfer catalyst. The reaction allowed multi-gram preparation of desired

  以高收率，完全非对映选择性和高（高达96％）对映选择性制备重取代的环丙烷酯。本文所述的反应需要在5mol％的Cincona衍生的相转移催化剂的催化下使一类肉桂酸酯合成等同物4-硝基-5-苯乙烯基恶唑与2-溴丙二酸酯反应。该反应允许所需产物的多克制备。
• Design, synthesis, and biological evaluation of nitroisoxazole-containing spiro[pyrrolidin-oxindole] derivatives as novel glutathione peroxidase 4/mouse double minute 2 dual inhibitors that inhibit breast adenocarcinoma cell proliferation
  作者：Shuai-Jiang Liu、Qian Zhao、Cheng Peng、Qing Mao、Fengbo Wu、Feng-Hua Zhang、Quan-Sheng Feng、Gu He、Bo Han

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113359

  日期：2021.5

  (GPX4)/mouse double minute 2 (MDM2) dual inhibitors. Bioactive spirooxindole and isoxazole skeletons were combined, and the resulting compounds exhibited strong activities against both targets. In particular, compound 3d displayed excellent activity in the suppression of MDM2-mediated degradation of p53, as well as levels of GPX4, in MCF-7 breast cancer cells. Moreover, 3d also exhibited inhibitory

  合成了一系列高活性的含CF 3的3'-（硝基异恶唑）螺[吡咯烷-3,2'-羟吲哚]，发现它们是新型谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）/小鼠双分钟2（MDM2）双重抑制剂。将具有生物活性的螺并吲哚和异恶唑骨架结合在一起，所得化合物对两个靶标均显示出强大的活性。特别是，化合物3d在MCF-7乳腺癌细胞中，在抑制MDM2介导的p53降解以及GPX4水平方面表现出出色的活性。此外，在体内实验中，3d还表现出对MCF-7异种移植模型中MDM2和GPX4的抑制作用，从而触发肥大细胞和凋亡细胞死亡，这与体外结果一致 实验。
• Highly diastereoselective assembly of isoxazole and trifluoromethyl containing spiro[pyrrolidin-oxindoles] from N-2,2,2-trifluoroethyl-substituted isatin imines and styrylisoxazoles
  作者：Shuai-Jiang Liu、Qing Mao、Ya-Jun Zhong、Jing Xue、Ben-Hong Chen、Qian Zhao、Wei Huang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.152687

  日期：2021.1

  The highly diastereoselective 1,3-dipolar cycloaddition reaction of N-2,2,2-trifluoroethyl-substituted isatin imines with styrylisoxazoles was developed for the synthesis of a wide range of isoxazole- and trifluoromethyl-containing spiro[pyrrolidin-oxindoles] in high yields with excellent diastereoselectivities. Further transformations of the final products and the gram-scale capacity of this method

  开发了N -2,2,2-三氟乙基取代的异亚丁基亚胺与苯乙烯基恶唑的高度非对映选择性的1,3-偶极环加成反应，可用于在高浓度下合成各种含异恶唑和三氟甲基的螺吡咯并恶唑产生具有优异的非对映选择性的产物。还评估了最终产品的进一步转化和该方法的克级容量。
• Chiral Squaramide Catalyzed Enantioselective 1,6-Michael Addition of Pyrazolin-5-ones to Styrylisoxazole Derivatives
  作者：Vivek Sharma、Jasneet Kaur、Swapandeep S. Chimni

  DOI：10.1002/ejoc.201800589

  日期：2018.7.13

  The cinchonidine squaramide catalyzed enantioselective 1,6‐Michael addition reaction of 3‐methyl‐4‐nitro‐5‐alkenylisoxazoles and pyrazolin‐5‐ones has been developed. Under mild reaction conditions, heterocyclic products that contain both pyrazole and isoxazole moieties were produced in up to 91 % yield with enantiomeric ratios (er) up to 91:9.

  已开发出新奇可尼定方酸酰胺催化的3-甲基-4-硝基-5-烯基异恶唑和吡唑啉-5酮的对映选择性1,6-Michael加成反应。在温和的反应条件下，同时含有吡唑和异恶唑部分的杂环产物的产率高达91％，对映体比率（er）高达91：9。