5-bromo-N¹-cyclohexylbenzene-1,2-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 5-bromo-N¹-cyclohexylbenzene-1,2-diamine
• 英文别名: 5-bromo-N1-cyclohexylbenzene-1,2-diamine；4-bromo-2-N-cyclohexylbenzene-1,2-diamine
• 化学式: C₁₂H₁₇BrN₂
• 分子量: 269.184
• InChiKey: DPAABEDQHVXBTM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-N¹-cyclohexylbenzene-1,2-diamine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 12.17h， 生成 1-cyclohexyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-benzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  有效合成苯并咪唑-咪唑并[1,2-a]吡嗪共轭物：单-和双-苯并咪唑抗肿瘤活性的比较研究。

  摘要：

  一系列新的6-取代的8-（1-环己基-1H-苯并[d]咪唑-6-基）咪唑并[1,2-a]吡嗪和6-取代的8-（1-苄基-1H-首次合成了苯并[d]咪唑-6-基）咪唑并[1,2-a]吡嗪，并筛选了代表9种不同癌症类型的60种人类癌细胞系的体外生物学活性。衍生物10和36对所有测试的细胞系均显示抗肿瘤活性，分别显示出可比较的全图平均图中点生长抑制（MG_MID GI50）值分别为2.10和2.23μM。此外，通过吸收，发射和圆二色性技术研究，这些衍生物显示出与DNA和牛血清白蛋白（BSA）的强结合相互作用。这些光谱研究表明，咪唑并[1,2-a]吡嗪-苯并咪唑类化合物10和36 插入与ct-DNA相互作用作为基本生物学显著作用的主要相互作用，单苯并咪唑显示出比双苯并咪唑更好的活性。这些实验已经证实，咪唑并[1,2-a]吡嗪和苯并咪唑部分是触发与DNA结合的有效药效团。这些化合物还与牛血清白蛋白相互作用，这证明了结合常数的高值。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.07.042
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二溴硝基苯 在 ammonium hydroxide 、 sodium dithionite 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 5-bromo-N¹-cyclohexylbenzene-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  有效合成苯并咪唑-咪唑并[1,2-a]吡嗪共轭物：单-和双-苯并咪唑抗肿瘤活性的比较研究。

  摘要：

  一系列新的6-取代的8-（1-环己基-1H-苯并[d]咪唑-6-基）咪唑并[1,2-a]吡嗪和6-取代的8-（1-苄基-1H-首次合成了苯并[d]咪唑-6-基）咪唑并[1,2-a]吡嗪，并筛选了代表9种不同癌症类型的60种人类癌细胞系的体外生物学活性。衍生物10和36对所有测试的细胞系均显示抗肿瘤活性，分别显示出可比较的全图平均图中点生长抑制（MG_MID GI50）值分别为2.10和2.23μM。此外，通过吸收，发射和圆二色性技术研究，这些衍生物显示出与DNA和牛血清白蛋白（BSA）的强结合相互作用。这些光谱研究表明，咪唑并[1,2-a]吡嗪-苯并咪唑类化合物10和36 插入与ct-DNA相互作用作为基本生物学显著作用的主要相互作用，单苯并咪唑显示出比双苯并咪唑更好的活性。这些实验已经证实，咪唑并[1,2-a]吡嗪和苯并咪唑部分是触发与DNA结合的有效药效团。这些化合物还与牛血清白蛋白相互作用，这证明了结合常数的高值。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.07.042

文献信息

• BENZIMIDAZOLES AND ANALOGS AS RHO KINASE INHIBITORS
  申请人：Feng Yangbo

  公开号：US20110052562A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  Compounds useful as Rho kinase inhibitors according to formula IA or IB: wherein A, B, D, E, R 1 , R 2 and Ar 1 are as defined herein, and any tautomer, salt, stereoisomer, hydrate, solvent, or prodrug thereof, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and synthetic methods are provided.

  提供公式IA或IB所示的有用的Rho激酶抑制剂化合物：其中A、B、D、E、R1、R2和Ar1的定义如本文所述，并提供任何互变异构体、盐、立体异构体、水合物、溶剂或前药，以及制药组合物、治疗方法和合成方法。
• Identification of a Novel Selective CDK9 Inhibitor for the Treatment of CRC: Design, Synthesis, and Biological Activity Evaluation
  作者：Ye Zhong、Jing Xu、Ruochen Zhou、Li Tang、Shaoyue Ding、Zhaohui Ren、Ning Song、Baichun Hu、Huali Yang、Yili Sun、Maosheng Cheng、Jia Li、Yang Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02329

  日期：2024.3.28

  this work, we preliminarily demonstrated the feasibility of CDK9 as a potent target of treatment for colorectal cancer, and a series of novel CDK9 inhibitors were rationally designed and synthesized based on the structure of AZD5438 (a pan CDKs inhibitor reported by AstraZeneca). A novel selective CDK9 inhibitor named CLZX-205, which possessed significant CDK9 inhibitory activity (IC50 = 2.9 nM) with

  细胞周期蛋白依赖性激酶 9 (CDK9) 是转录 CDK 亚家族的成员。在本工作中，我们初步论证了CDK9作为结直肠癌治疗的有效靶点的可行性，并基于AZD5438（阿斯利康报道的全CDKs抑制剂）的结构，合理设计并合成了一系列新型CDK9抑制剂。开发了一种名为 CLZX-205 的新型选择性 CDK9 抑制剂，它具有显着的 CDK9 抑制活性 (IC 50 = 2.9 nM)，具有可接受的药代动力学特性和体外和体内抗肿瘤功效。机制研究表明，CLZX-205可以通过抑制RNA聚合酶II Ser2位点的磷酸化来诱导HCT116细胞系凋亡，从而抑制凋亡相关基因和蛋白的表达，并在细胞和细胞实验中得到验证。肿瘤组织水平。目前，CLZX-205作为结直肠癌治疗的有希望的候选药物正在进行进一步研究。
• 10.1016/j.bioorg.2024.107550
  作者：Zhong, Ye、Xu, Jing、Ding, Shaoyue、Cao, Huiying、Zhang, Yufei、Hu, Baichun、Han, Shucheng、Yang, Huali、Cheng, Maosheng、Li, Jia、Sun, Yili、Liu, Yang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107550

  日期：——

  Cyclin-dependent kinase 9 (CDK9) plays a role in transcriptional regulation, which had become an attractive target for discovery of antitumor agent. In this work, beyond traditional CDK9 inhibitor with bidentate ligands in ATP binding domain, a series of novel CDK9 inhibitor with tridentate ligand were designed and synthesized. Surprisingly, this unique tridentate ligand structure endows better CDK9 inhibition selectivity

  细胞周期蛋白依赖性激酶 9 (CDK9) 在转录调控中发挥作用，已成为发现抗肿瘤药物的一个有吸引力的靶点。本工作在ATP结合域中具有双齿配体的传统CDK9抑制剂的基础上，设计并合成了一系列具有三齿配体的新型CDK9抑制剂。令人惊讶的是，与其他CDK亚型相比，这种独特的三齿配体结构赋予了更好的CDK9抑制选择性，并且先导候选化合物Z4-7a在HCT116细胞中显示出有效的增殖抑制作用，并具有可接受的药代动力学特性。机制研究表明，Z4-7a通过抑制RNA聚合酶II Ser2位点的磷酸化，从而抑制凋亡相关基因和蛋白的表达，从而诱导HCT116细胞系发生凋亡。简而言之，引入三齿配体可能是开发新型选择性 CDK9 抑制剂的一个有前途的策略。
• [EN] BENZIMIDAZOLES AND ANALOGS AS RHO KINASE INHIBITORS<br/>[FR] BENZIMIDAZOLES ET ANALOGUES COMME INHIBITEURS DE LA RHO-KINASE
  申请人：FENG YANGBO

  公开号：WO2009079011A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  Compounds useful as Rho kinase inhibitors according to formula IA or IB: wherein A, B, D, E, R1, R2 and Ar1 are as defined herein, and any tautomer, salt, stereoisomer, hydrate, solvent, or prodrug thereof, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and synthetic methods are provided.
• Effective synthesis of benzimidazoles-imidazo[1,2-a]pyrazine conjugates: A comparative study of mono-and bis-benzimidazoles for antitumor activity
  作者：Iqubal Singh、Vijay Luxami、Kamaldeep Paul

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.07.042

  日期：2019.10

  A novel series of 6-substituted-8-(1-cyclohexyl-1H-benzo[d]imidazole-6-yl)imidazo[1,2-a]pyrazine and 6-substituted-8-(1-benzyl-1H-benzo[d]imidazole-6-yl)imidazo[1,2-a]pyrazine is first time synthesized and screen in vitro biological activity for 60 human cancer cell lines representing nine different cancer types. Derivatives 10 and 36 show antitumor activity for all tested cell lines, display comparable

  一系列新的6-取代的8-（1-环己基-1H-苯并[d]咪唑-6-基）咪唑并[1,2-a]吡嗪和6-取代的8-（1-苄基-1H-首次合成了苯并[d]咪唑-6-基）咪唑并[1,2-a]吡嗪，并筛选了代表9种不同癌症类型的60种人类癌细胞系的体外生物学活性。衍生物10和36对所有测试的细胞系均显示抗肿瘤活性，分别显示出可比较的全图平均图中点生长抑制（MG_MID GI50）值分别为2.10和2.23μM。此外，通过吸收，发射和圆二色性技术研究，这些衍生物显示出与DNA和牛血清白蛋白（BSA）的强结合相互作用。这些光谱研究表明，咪唑并[1,2-a]吡嗪-苯并咪唑类化合物10和36 插入与ct-DNA相互作用作为基本生物学显著作用的主要相互作用，单苯并咪唑显示出比双苯并咪唑更好的活性。这些实验已经证实，咪唑并[1,2-a]吡嗪和苯并咪唑部分是触发与DNA结合的有效药效团。这些化合物还与牛血清白蛋白相互作用，这证明了结合常数的高值。