(Z)-5-(3-((4-fluorobenzyl)oxy)benzylidene)-2-thioxoimidazolidin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (Z)-5-(3-((4-fluorobenzyl)oxy)benzylidene)-2-thioxoimidazolidin-4-one
• 英文别名: (5Z)-5-{3-[(4-fluorobenzyl)oxy]benzylidene}-2-thioxoimidazolidin-4-one；(5Z)-5-[[3-[(4-fluorophenyl)methoxy]phenyl]methylidene]-2-sulfanylideneimidazolidin-4-one
• 化学式: C₁₇H₁₃FN₂O₂S
• 分子量: 328.367
• InChiKey: FPKXUSVOBLEQMK-DHDCSXOGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-5-(3-((4-fluorobenzyl)oxy)benzylidene)-2-thioxoimidazolidin-4-one 在 盐酸 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.05h， 生成 (Z)-2-amino-5-(3-(4-fluorobenzyloxy)benzylidene)-3-(3-morpholinopropyl)-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  计算机辅助搜索能够克服基于 ABCB1 的多药耐药性的 5-亚芳基咪唑酮抗癌药物

  摘要：

  ABCB1 调节是寻找可以克服多药耐药性 (MDR) 的新抗癌药物的有趣策略。因此，设计、合成和研究了 17 种新的含有胺部分的 5-亚芳基咪唑酮，作为潜在的 ABCB1 抑制剂。使用细胞毒性测定法在亲本 (PAR) 和多药耐药 (MDR) ABCB1 过度表达的 T 淋巴瘤癌细胞中测试了该系列。ABCB1 调节活性在罗丹明 123 积累测试中进行了检查，然后通过 Pgp-Glo™ 测定来确定最活跃的化合物对 ATP 酶活性的影响。在计算机中评估了两者的亲脂性和实验（RP-TLC）。进行了针对 ABCB1 调制的基于药效团的分子建模。这些研究允许鉴定比多柔比星更有效的抗癌剂（对氟亚苄基衍生物），对 MDR T 淋巴瘤细胞具有高度选择性作用（选择性指数 >40）。大多数研究的化合物显示出 ABCB1 调节作用。特别是，两种 5-苄氧基亚苄基衍生物显示出几乎与 tariquidar 一样强的活性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100252
• 作为产物：
  描述：

  间羟基苯甲醛 在 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 (Z)-5-(3-((4-fluorobenzyl)oxy)benzylidene)-2-thioxoimidazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  计算机辅助搜索能够克服基于 ABCB1 的多药耐药性的 5-亚芳基咪唑酮抗癌药物

  摘要：

  ABCB1 调节是寻找可以克服多药耐药性 (MDR) 的新抗癌药物的有趣策略。因此，设计、合成和研究了 17 种新的含有胺部分的 5-亚芳基咪唑酮，作为潜在的 ABCB1 抑制剂。使用细胞毒性测定法在亲本 (PAR) 和多药耐药 (MDR) ABCB1 过度表达的 T 淋巴瘤癌细胞中测试了该系列。ABCB1 调节活性在罗丹明 123 积累测试中进行了检查，然后通过 Pgp-Glo™ 测定来确定最活跃的化合物对 ATP 酶活性的影响。在计算机中评估了两者的亲脂性和实验（RP-TLC）。进行了针对 ABCB1 调制的基于药效团的分子建模。这些研究允许鉴定比多柔比星更有效的抗癌剂（对氟亚苄基衍生物），对 MDR T 淋巴瘤细胞具有高度选择性作用（选择性指数 >40）。大多数研究的化合物显示出 ABCB1 调节作用。特别是，两种 5-苄氧基亚苄基衍生物显示出几乎与 tariquidar 一样强的活性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100252

文献信息

• Bicyclic imidazole-4-one derivatives: a new class of antagonists for the orphan G protein-coupled receptors GPR18 and GPR55
  作者：V. Rempel、K. Atzler、A. Behrenswerth、T. Karcz、C. Schoeder、S. Hinz、M. Kaleta、D. Thimm、K. Kiec-Kononowicz、C. E. Müller

  DOI：10.1039/c3md00394a

  日期：——

  GPR18 and GPR55 are orphan G protein-coupled receptors (GPCRs) that interact with certain cannabinoid (CB) receptor ligands.

  GPR18和GPR55是孤儿G蛋白偶联受体（GPCRs），它们与特定的大麻素（CB）受体配体相互作用。
• Structure-activity relationships of imidazothiazinones and analogs as antagonists of the cannabinoid-activated orphan G protein-coupled receptor GPR18
  作者：Clara T. Schoeder、Maria Kaleta、Andhika B. Mahardhika、Agnieszka Olejarz-Maciej、Dorota Łażewska、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Christa E. Müller

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.05.050

  日期：2018.7

  is a cannabinoid-activated orphan G protein-coupled receptor (GPCR) that is selectively expressed on immune cells. Despite its significant potential as a drug target for inflammatory diseases and cancer immunotherapy, only very few GPR18 ligands have been described to date. In the present study we investigated the structure-activity relationships (SARs) of (Z)-2-(3-(4-chlorobenzyloxy)benzylidene)-6

  GPR18是一种大麻素激活的孤儿G蛋白偶联受体（GPCR），在免疫细胞上选择性表达。尽管其作为炎性疾病和癌症免疫疗法的药物靶标具有巨大潜力，但迄今为止仅描述了极少的GPR18配体。在本研究中，我们研究了（Z）-2-（3-（4-氯苄氧基）亚苄基）-6,7-二氢-2 H-咪唑并[2,1-b] [ 1,3]噻嗪-3（5 ħ） -酮（PSB-CB5，5），是迄今为止描述的最有效的GPR18拮抗剂。合成的类似物表现出对杂环核心的广泛修饰和/或在亚苄基部分的取代基的变化。在β-arrestin募集试验中研究了这些化合物作为四氢大麻酚（THC）激活人GPR18的抑制剂。评估了针对大麻素受体（CB 1和CB 2）和针对GPR55（与大麻素相互作用的另一种孤儿GPCR）的选择性。具有长烷基链（最佳长度：六亚甲基）的苯氧基烷氧基取代的亚苄基亚嗪酮有效地封闭了GPR18，具有与铅结构5相似的高效力。（Z）-2-
• Computer‐Aided Search for 5‐Arylideneimidazolone Anticancer Agents Able To Overcome ABCB1‐Based Multidrug Resistance
  作者：Aneta Kaczor、Nikoletta Szemerédi、Katarzyna Kucwaj‐Brysz、Monika Dąbrowska、Małgorzata Starek、Gniewomir Latacz、Gabriella Spengler、Jadwiga Handzlik

  DOI：10.1002/cmdc.202100252

  日期：2021.8.5

  ABCB1 modulation is an interesting strategy in the search for new anticancer agents that can overcome multidrug resistance (MDR). Hence, 17 new 5-arylideneimidazolones containing an amine moiety, as potential ABCB1 inhibitors, were designed, synthesized, and investigated. The series was tested in both parental (PAR) and multidrug-resistant (MDR) ABCB1-overexpressing T-lymphoma cancer cells using cytotoxicity

  ABCB1 调节是寻找可以克服多药耐药性 (MDR) 的新抗癌药物的有趣策略。因此，设计、合成和研究了 17 种新的含有胺部分的 5-亚芳基咪唑酮，作为潜在的 ABCB1 抑制剂。使用细胞毒性测定法在亲本 (PAR) 和多药耐药 (MDR) ABCB1 过度表达的 T 淋巴瘤癌细胞中测试了该系列。ABCB1 调节活性在罗丹明 123 积累测试中进行了检查，然后通过 Pgp-Glo™ 测定来确定最活跃的化合物对 ATP 酶活性的影响。在计算机中评估了两者的亲脂性和实验（RP-TLC）。进行了针对 ABCB1 调制的基于药效团的分子建模。这些研究允许鉴定比多柔比星更有效的抗癌剂（对氟亚苄基衍生物），对 MDR T 淋巴瘤细胞具有高度选择性作用（选择性指数 >40）。大多数研究的化合物显示出 ABCB1 调节作用。特别是，两种 5-苄氧基亚苄基衍生物显示出几乎与 tariquidar 一样强的活性。