(R)-N-methyl-3-(2-methylthiophenoxy)-3-phenyl-propylamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (R)-N-methyl-3-(2-methylthiophenoxy)-3-phenyl-propylamine
• 英文别名: (R)-3-(2-(methylthio)phenoxy)-N-methyl-3-phenylpropan-1-amine；(R)-thionisoxetine；LY368975；(R)-N-methyl-3-(2-methylthiophenoxy)-3-phenylpropylamine；thionisoxetine；(3R)-N-methyl-3-(2-methylsulfanylphenoxy)-3-phenylpropan-1-amine
• 化学式: C₁₇H₂₁NOS
• 分子量: 287.426
• InChiKey: NDVZIUGCCMZHLG-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-羟基茴香硫醚 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (R)-N-methyl-3-(2-methylthiophenoxy)-3-phenyl-propylamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and PET evaluation of (R)-[S-methyl-11C]thionisoxetine, a candidate radioligand for imaging brain norepinephrine transporters

  摘要：

  导言：(R)-3-(2-(甲硫基)苯氧基)-N-甲基-3-苯基-1-丙胺[(R)-thionisoxetine；1]是去甲肾上腺素转运体（NET）的强效抑制剂。我们的目的是用碳-11（t1/2 = 20.4 分钟）标记 1，并将其作为一种放射性配体，通过正电子发射断层扫描（PET）对活体大脑中的 NET 进行成像评估。 研究方法3-(2-((R)-3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基)苯硫基)丙酸甲酯（MPPP）和 1 均由邻羟基苯硫酚分三步制备而成。在四氢呋喃中用叔丁醇钾和[11C]甲基碘处理 MPPP，得到[S-甲基-11C]硫代异西汀（[11C]1），并用高效液相色谱法纯化。用正电子发射计算机断层显像技术（PET）跟踪了[11C]1静脉注射到猴脑后放射性在脑中的分布情况，并用放射性高效液相色谱法监测了血浆中放射性代谢物的出现。 结果：[11C]1是从[11C]甲基碘中高产获得的。注入猴子体内的放射性中有 2.4% 进入大脑。在 93 分钟时，丘脑、间脑、枕叶皮层和尾状核中的放射性与小脑中的放射性之比分别为 1.3、1.2、1.2 和 1.1。45 分钟时，血浆中与未改变的放射性配体相对应的放射性降低到 53%，其余为亲水性放射性代谢物。 结论：MPPP是11C-甲基化为[11C]1的有效前体，表明S-γ-丙酸甲酯保护基在芳基甲基硫化物的11C标记中可能具有更广泛的价值。然而，小脑中的放射性比率相对较低，加上尾状核中放射性的意外积累，使得[11C]1成为一种不被看好的NET放射性配体。Copyright © 2006 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1128

文献信息

• Process to make chiral compounds
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0909754A1

  公开（公告）日：1999-04-21

  A process to make the S(+)mandelic acid salt of N-methyl-3R-hydroxy-3-phenylpropylamine comprising reacting N-methyl-3(R,S)-hydroxy-3-phenylpropylamine with S(+)mandelic acid is described and claimed. Also described and claimed are processes to make N-methyl-3R-(2-methylthiophenoxy)-3-phenylpropylamine and N-methyl-3R-(2-methylphenoxy)-3-phenylpropylamine.

  一种制备N-甲基-3R-羟基-3-苯基丙胺的S(+)苯乙酸盐的方法包括将N-甲基-3(R,S)-羟基-3-苯基丙胺与S(+)苯乙酸反应。还描述和声明了制备N-甲基-3R-(2-甲硫基苯氧基)-3-苯基丙胺和N-甲基-3R-(2-甲基苯氧基)-3-苯基丙胺的方法。
• SNAr Reactions of 2-haloarylsulfoxides with alkoxides provide a novel synthesis of thiotomoxetine
  作者：Andrew M Ratz、Leland O Weigel

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00215-4

  日期：1999.3

  A five step synthesis of thiotomoxetine (2) is described. Installation of the aryl ether was accomplished using a highly efficient SNAr fragment coupling between amino alcohol (4) and a 1-halo-2-methylsulfinylbenzene (X = F or Cl) followed by a selective reduction of the arylsulfoxide moiety.

  的thiotomoxetine（A五步合成2）进行说明。芳基醚的安装是使用氨基醇（4）与1-卤-2-甲基亚磺酰基苯（X = F或Cl）之间的高效S N Ar片段偶联完成的，然后选择性还原芳基亚砜部分。
• Potentiation of pharmaceuticals by moxonidine
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0919234A2

  公开（公告）日：1999-06-02

  The present invention provides a method for producing a potentiating effect on a therapeutic action of an agent which is selected from a serotonin re-uptake inhibitor, a norepinephrine re-uptake inhibitors, both a serotonin and norepinephrine re-uptake inhibitor, and an atypical antidepressant in a warm blooded mammal, which comprises administering to said mammal an effective amount of moxonidine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种在温血动物中产生药物增强作用的方法，该药物被选自于选择性血清素再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂、血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂以及非典型抗抑郁剂，该方法包括向该温血动物投与有效量的莫昔匹定或其药学上可接受的盐。
• Use of a norepinephrine uptake inhibitor for the treatment of oppositional defiant disorder
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0919236A1

  公开（公告）日：1999-06-02

  Norepinephrine reuptake inhibitors are used to treat oppositional defiant disorder.

  去甲肾上腺素再摄取抑制剂被用来治疗反抗行为障碍。
• Use of duloxetine or of N-alkyl-3-phenyl-(2-alkylthiophenoxy)-propylamines for treating attention-deficit/hyperactivity disorder
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0756869A2

  公开（公告）日：1997-02-05

  A group of propanamines, norepinephrine uptake inhibitors, are used to treat attention-deficit/hyperactivity disorder.

  丙胺类药物是去甲肾上腺素摄取抑制剂，用于治疗注意力缺陷/多动症。