反式叔丁基-2-苯基环丙基氨基甲酸酯

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 反式叔丁基-2-苯基环丙基氨基甲酸酯
• 英文名称: tert-butyl ((trans)-2-phenylcyclopropyl)carbamate
• 英文别名: tert-Butyl ((1S,2R)-2-phenylcyclopropyl)carbamate；tert-butyl N-[(1S,2R)-2-phenylcyclopropyl]carbamate
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₂
• 分子量: 233.31
• InChiKey: MBZAGPLGLMIZOL-NEPJUHHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  反式叔丁基-2-苯基环丙基氨基甲酸酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (1S,2R)-2-苯基环丙胺
  参考文献：
  名称：

  通过使用铜/中等受阻硝基氧自由基（DMN-AZADO或1-Me-AZADO）将叔胺进行甲基选择性甲基氧化为甲酰胺。

  摘要：

  叔胺的甲基选择性α-加氧是合成甲酰胺同时保留胺底物骨架的极具吸引力的方法。因此，开发能够使用分子氧（O 2）作为末端氧化剂来促进在N-甲基位置上的区域选择性α-氧化的有效催化剂是重要的课题。在这项研究中，我们成功地通过使用Cu / nitroxyl自由基催化剂系统开发了一种高度区域选择性和高效的叔胺好氧甲基选择性α-加氧方法。使用中等受阻的硝酰基自由基，例如1,5-二甲基-9-金刚烷金刚烷N-氧基（DMN-AZADO）和1-甲基-2-氮杂金刚烷N-氧基（1-Me-AZADO）对于有效地促进氧合作用，主要是因为这些N-羟基比受阻较少的N-羟基具有更长的寿命。将各种类型的叔N-甲胺选择性地转化为相应的甲酰胺。还根据实验证据以及DFT计算讨论了合理的反应机理。该催化剂体系的高区域选择性源自胺-N-氧基相互作用的空间限制。

  DOI：

  10.1002/anie.201909005
• 作为产物：
  描述：

  肉桂酸乙酯 在 二苯基膦叠氮化物 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 生成 反式叔丁基-2-苯基环丙基氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  赖氨酸特异性去甲基酶抑制剂的构效关系及模型研究1.

  摘要：

  组蛋白的翻译后修饰在基因转录中发挥重要作用。组蛋白赖氨酸侧链的异常甲基化经常在癌症中被发现。赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）可以使组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）和其他蛋白质去甲基化，最近被发现是急性髓系白血病的药物靶点。为了了解 LSD1 抑制剂的结构活性/选择性关系，合成了几个系列的环丙胺和相关化合物，并测试了它们对 LSD1 和相关单胺氧化酶 (MAO) A 和 B 的活性。发现几种含有环丙胺的化合物具有高效和选择性LSD1抑制剂。一系列新型环丙亚胺化合物也对LSD1表现出很强的抑制活性。讨论了这些化合物的结构活性关系（SAR）。进行对接研究以提供 LSD1 和 MAO-A 中代表性化合物的可能结合模型。此外，这些建模研究可以使观察到的 SAR 和选择性合理化。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0170301

文献信息

• Biochemical, Structural, and Biological Evaluation of Tranylcypromine Derivatives as Inhibitors of Histone Demethylases LSD1 and LSD2
  作者：Claudia Binda、Sergio Valente、Mauro Romanenghi、Simona Pilotto、Roberto Cirilli、Aristotele Karytinos、Giuseppe Ciossani、Oronza A. Botrugno、Federico Forneris、Maria Tardugno、Dale E. Edmondson、Saverio Minucci、Andrea Mattevi、Antonello Mai

  DOI：10.1021/ja101557k

  日期：2010.5.19

  demethylase inhibitors. This drug is a clinically validated antidepressant known to target monoamine oxidases A and B. These two flavoenzymes are structurally related to LSD1 and LSD2. Mechanistic and crystallographic studies of tranylcypromine inhibition reveal a lack of selectivity and differing covalent modifications of the FAD cofactor depending on the enantiomeric form. These findings are pharmacologically

  LSD1 和 LSD2 组蛋白去甲基化酶涉及许多生理和病理过程，从肿瘤发生到疱疹病毒感染。这里介绍了一项全面的结构、生化和细胞研究，以探索这些酶在表观遗传疗法中的潜力。这种方法使用反苯环丙胺作为设计新型去甲基酶抑制剂的化学支架。这种药物是一种经过临床验证的抗抑郁药，已知靶向单胺氧化酶 A 和 B。这两种黄素酶在结构上与 LSD1 和 LSD2 相关。反苯环丙胺抑制的机理和晶体学研究表明，根据对映体形式，FAD 辅因子缺乏选择性和不同的共价修饰。这些发现在药理学上是相关的，因为反苯环丙胺目前作为外消旋混合物给药。合成了大量反苯环丙胺类似物并筛选了抑制活性。我们发现 LSD 和 MAO 酶的共同进化起源，尽管它们的功能和底物特异性无关，但反映在相关的配体结合特性上。鉴定了一些具有部分酶选择性的化合物。这些新抑制剂之一的生物活性是用选择的急性早幼粒细胞白血病细胞模型评估的，因为其发病机制包括几种
• [EN] (HETERO)ARYL CYCLOPROPYLAMINE COMPOUNDS AS LSD1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS (HÉTÉRO)ARYLE CYCLOPROPYLAMINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LSD1
  申请人：ORYZON GENOMICS SA

  公开号：WO2013057320A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The invention relates to (hetero)aryl cyclopropylamine compounds, including particularly the compounds of formula I as described and defined herein, and their use in therapy, including, e.g., in the treatment or prevention of cancer, a neurological disease or condition, or a viral infection.

  本发明涉及（杂）芳基环丙胺化合物，特别是如本文所述和定义的公式I的化合物，以及它们在治疗中的用途，例如，在治疗或预防癌症、神经疾病或状况、或病毒感染中的用途。
• An Expedient and Practical Method for the Synthesis of a Diverse Series of Cyclopropane α-Amino Acids and Amines
  作者：Ryan P. Wurz、André B. Charette

  DOI：10.1021/jo035596y

  日期：2004.2.1

  described. Nitrocyclopropane carboxylates can be readily prepared through treatment of α-nitroesters and iodobenzene diacetate or α-nitro-α-diazoesters with a Rh(II) catalyst and an olefin. Reduction of the nitro group using zinc/HCl in i-PrOH affords substituted cyclopropane α-amino esters in modest to high yields (54−99%). A “one-pot” procedure involving sequential cyclopropanation and reduction is described

  描述了用于制备多种系列的环丙烷α-氨基酸的实用合成方法。硝基环丙烷羧酸盐可以通过用Rh（II）催化剂和烯烃处理α-硝基酯和碘代苯二乙酸酯或α-硝基-α-重氮酸酯来轻松制备。在i -PrOH中使用锌/ HCl还原硝基基团可中等至高收率（54-99％）提供取代的环丙烷α-氨基酯。描述了涉及顺序环丙烷化和还原的“一锅法”程序。该方法也可用于制备芳基环丙胺（三个实例）。
• Intermolecular [3+2] Annulation of Cyclopropylanilines with Alkynes, Enynes, and Diynes<i>via</i>Visible Light Photocatalysis
  作者：Theresa H. Nguyen、Scott A. Morris、Nan Zheng

  DOI：10.1002/adsc.201400742

  日期：2014.9.15

  simple starting materials remain rare. We recently developed an intermolecular [3+2] annulation of cyclopropylanilines with alkenes and alkynes that enables this one‐step synthesis. Herein, we report our findings for a full‐scale study of the annulation. Significant expansion of the substrate scope for both cyclopropylanilines and alkynes has been achieved. A range of structurally diverse carbocycles

  由简单的起始原料一步一步合成被胺取代的碳环仍然很少。最近，我们开发了环丙基苯胺与烯烃和炔烃的分子间[3 + 2]环合反应，可实现这一一步合成。在此，我们报告我们的发现，以对环空进行全面研究。环丙基苯胺和炔烃的底物范围已得到显着扩大。制备了一系列结构上被胺取代的碳环。
• Reversible C–C Bond Activation Enables Stereocontrol in Rh-Catalyzed Carbonylative Cycloadditions of Aminocyclopropanes
  作者：Megan H. Shaw、Niall G. McCreanor、William G. Whittingham、John F. Bower

  DOI：10.1021/ja511335v

  日期：2015.1.14

  cycloaddition with tethered alkenes to provide stereochemically complex N-heterocyclic scaffolds. These processes rely upon the generation and trapping of rhodacyclopentanone intermediates, which arise by regioselective, Cbz-directed insertion of Rh and CO into one of the two proximal aminocyclopropane C-C bonds. For cyclizations using cationic Rh(I)-systems, synthetic and mechanistic studies indicate that rhodacyclopentanone

  在暴露于中性或阳离子 Rh(I)-催化剂体系后，氨基取代的环丙烷与系链烯烃发生羰基化环加成反应，以提供立体化学复杂的 N-杂环支架。这些过程依赖于环戊酮中间体的产生和捕获，其通过区域选择性、Cbz 定向将 Rh 和 CO 插入到两个近端氨基环丙烷 CC 键之一中而产生。对于使用阳离子 Rh(I) 系统的环化，合成和机理研究表明，环戊酮的形成是可逆的，并且烯烃插入步骤决定了产物的非对映选择性。这种机制有助于对烯烃系链上的取代基进行高水平的立体控制。