反式（2,3）-二氢四苯那嗪 | 164104-49-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 反式（2,3）-二氢四苯那嗪
• 中文别名: 四苯喹嗪杂质；(2S,3S,11bS)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11B-六氢-2H-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-醇；(2S,3S,11BS)-1,3,4,6,7,11B-六氢-9,10-二甲氧基-3-(2-甲基丙基)-2H-苯并[A]喹啉-2-醇
• 英文名称: S,S,S-DHTBZ
• 英文别名: (-)-α-DHTBZ；(-)-α-dihydrotetrabenazine；NBI-98771；(2S,3S,11bS)-9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizin-2-ol
• CAS: 164104-49-8；171598-74-6
• 化学式: C₁₉H₂₉NO₃
• 分子量: 319.444
• InChiKey: WEQLWGNDNRARGE-XIRDDKMYSA-N

物化性质

• 熔点：
  167-170°C
• 沸点：
  457.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二氯甲烷（微溶），DMSO（微溶，加热）甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性方面，Trans (2,3)-二氢四苯嗪 ((2R,3R,11bR)-rel-二氢四苯嗪)，是抗精神病药物四苯嗪在体内的代谢物，能够抑制囊泡单胺转运体 2 (VMAT2)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  反式（2,3）-二氢四苯那嗪 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以74%的产率得到丁苯那嗪
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (+)- and (−)-Tetrabenazine from the Resolution of α-Dihydrotetrabenazine

  摘要：

  Tetrabenazine (1) was reduced with NaBH4 to -dihydrotetrabenazine (2) and then resolved with di-p-toluoyl-L-tartrate and di-p-toluoyl-D-tartrate to subsequently give (+)- and (-)--dihydrotetrabenazine. The enantiomers were oxidized under Swern conditions to prepare samples of (+)-tetrabenazine and (-)-tetrabenazine. The samples were optically pure by chiral HPLC analysis.

  DOI：

  10.1080/00397910902788125
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基戊酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 18-冠醚-6 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 sodium methylate 、 三甲基乙酰氯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 46.25h， 生成 反式（2,3）-二氢四苯那嗪
  参考文献：
  名称：

  The stereoselective total synthesis of (−)-dihydrotetrabenazine

  摘要：

  A highly stereoselective synthesis of (-)-dihydrotetrabenazine has been accomplished using (R)-tert-butanesulfinamide as a chiral source. The synthesis involves the allylation of chiral N-sulfinyl imine followed by ring closure of the resulting secondary amide with a tethered halide and the Evans-Aldol reaction as key steps. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.10.017

文献信息

• SUBSTITUTED 3-ISOBUTYL-9,10-DIMETHOXY-1,3,4,6,7,11B-HEXAHYDRO-2H-PYRIDO[2,1-a]ISOQUINOLIN-2-OL COMPOUNDS, THEIR SYNTHESIS, AND USE THEREOF
  申请人：DISPERSOL TECHNOLOGIES, LLC

  公开号：US20210087191A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The invention relates to substituted 3-isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-ol compounds, their synthesis, pharmaceutical compositions containing them, and methods of using them in the treatment of disorders benefiting from inhibition of vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2).

  这项发明涉及替代的3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2H-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-醇化合物，它们的合成，含有它们的药物组合物，以及在治疗受益于抑制囊泡单胺转运体2（VMAT2）的紊乱时使用它们的方法。
• [EN] HYPOGLYCEMIC DIHYDROPYRIDONES<br/>[FR] DIHYDROPYRIDONES HYPOGLYCÉMIQUES
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2010016939A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention provides, inter alia, a compound of formula I: wherein the substituent designations are indicated in the Specification. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I, and methods of treatment or prevention of diabetes or hyperglycemia in a patient, and of normalizing blood glucose levels in a subject, by administering an effective amount of a compound of formula I.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为I：其中取代基的指定如规范中所示。本发明还提供了包含化合物I的药物组合物，以及通过给予化合物I的有效量来治疗或预防糖尿病或高血糖的方法，并通过给予化合物I来使受试者的血糖水平正常化。
• [EN] METHODS OF TREATING ABNORMAL MUSCULAR ACTIVITY<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT D'UNE ACTIVITÉ MUSCULAIRE ANORMALE
  申请人：AUSPEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015077520A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  Methods for treating abnormal muscular activity are disclosed. The methods may be performed remotely and permit monitoring of a subject outside a healthcare provider's office.

  披露了治疗异常肌肉活动的方法。这些方法可以远程执行，并允许在医疗提供者办公室之外监测受试者。
• [EN] BENZOQUINOLINE INHIBITORS OF VESICULAR MONOAMINE TRANSPORTER 2<br/>[FR] INHIBITEURS BENZOQUINOLINE DU TRANSPORTEUR DE MONOAMINE VÉSICULAIRE 2
  申请人：AUSPEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015077521A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention relates to new benzoquinoline inhibitors of vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2), pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof. (I)

  本发明涉及新的囊泡单胺转运体2（VMAT2）的苯并喹啉抑制剂，其药物组合物以及使用方法。
• Synthesis and X-ray Analysis of Dihydrotetrabenazine, a Metabolite of Tetrabenazine
  作者：Chunyi Liu、Zhengping Chen、Xiaomin Li、Jie Tang

  DOI：10.1080/15421406.2012.661315

  日期：2012.8.22

  Crystals suitable for X-ray analysis were obtained from a mixed solution of dichloromethane and ethanol in a five-to-one volume ratio. The crystal is monoclinic, space group P21/c with crystallographic parameters: a = 15.0129(14) , b = 12.5677(12) , c = 9.7715(9) , β = 98.556(2)°, μ = 0.078 mm−1, V = 1823.1(3) 3, Z = 4, Dc = 1.164 g/cm3, F(000) = 696, T = 296(2) K. The X-ray analysis and the chiral HPLC

  二氢丁苯那嗪 (DTBZ) 是通过在乙醇中用硼氢化钠还原丁苯那嗪来合成的。适用于 X 射线分析的晶体是从体积比为 5 比 1 的二氯甲烷和乙醇的混合溶液中获得的。晶体为单斜晶系，空间群 P21/c，晶体学参数： a = 15.0129(14) , b = 12.5677(12) , c = 9.7715(9) , β = 98.556(2)°, μ = 0.078 mm−1, V = 1823.1(3) 3, Z = 4, Dc = 1.164 g/cm3, F(000) = 696, T = 296(2) K. X 射线分析和手性 HPLC 表明我们制备的 DTBZ方法由 (2R,3R,11bR) 和 (2S,3S,11bS) 对映异构体组成。