(±) isopropyl 2-methyl-4-(5-methylfuran-2-yl)-1,4-dihydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: (±) isopropyl 2-methyl-4-(5-methylfuran-2-yl)-1,4-dihydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate
• 英文别名: Propan-2-yl 2-methyl-4-(5-methylfuran-2-yl)-1,4-dihydropyrimido[1,2-a]benzimidazole-3-carboxylate；propan-2-yl 2-methyl-4-(5-methylfuran-2-yl)-1,4-dihydropyrimido[1,2-a]benzimidazole-3-carboxylate
• 化学式: C₂₀H₂₁N₃O₃
• 分子量: 351.405
• InChiKey: FOSSZZQZAMFZEK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.18
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  69.29
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-甲基呋喃醛 、 2-氨基苯并咪唑 、 乙酰乙酸异丙酯 在 氯乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以51%的产率得到(±) isopropyl 2-methyl-4-(5-methylfuran-2-yl)-1,4-dihydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  氮步行法探索一系列有效的A2B腺苷受体拮抗剂的生物等效取代。

  摘要：

  使用氮游走法已经对一系列有效的A 2B AR拮抗剂中的呋喃和噻吩核的生物立体替代物进行了系统的研究。收集了42种新颖的4-取代-2-甲基-1,4-二氢苯并[4,5]咪唑并[1,2 - a ]嘧啶-3-羧酸烷基酯，它们在4位含有18个不同的五角杂环骨架。综合和评估。这项研究使得能够鉴定结合了显着亲和力（K i<30 nM）和精湛的选择性。基于受体驱动的对接模型并包括系统的自由能扰动（FEP）研究，通过分子建模研究证实了所确定的构效关系（SAR）趋势。在优化配体中对CYP3A4和CYP2D6抑制活性的初步评估分别显示弱和可忽略的活性。验证了h A 2B AR与最有吸引力的新型拮抗剂（S）-18g（K i = 3.66 nM）的eutomer之间的立体定向相互作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00564

文献信息

• Nitrogen-Walk Approach to Explore Bioisosteric Replacements in a Series of Potent A_2B Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Ana Mallo-Abreu、Rubén Prieto-Díaz、Willem Jespers、Jhonny Azuaje、Maria Majellaro、Carmen Velando、Xerardo García-Mera、Olga Caamaño、José Brea、María I. Loza、Hugo Gutiérrez-de-Terán、Eddy Sotelo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00564

  日期：2020.7.23

  thiophene cores in a series of potent A2BAR antagonists has been carried out using the nitrogen-walk approach. A collection of 42 novel alkyl 4-substituted-2-methyl-1,4-dihydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylates, which contain 18 different pentagonal heterocyclic frameworks at position 4, was synthesized and evaluated. This study enabled the identification of new ligands that combine

  使用氮游走法已经对一系列有效的A 2B AR拮抗剂中的呋喃和噻吩核的生物立体替代物进行了系统的研究。收集了42种新颖的4-取代-2-甲基-1,4-二氢苯并[4,5]咪唑并[1,2 - a ]嘧啶-3-羧酸烷基酯，它们在4位含有18个不同的五角杂环骨架。综合和评估。这项研究使得能够鉴定结合了显着亲和力（K i<30 nM）和精湛的选择性。基于受体驱动的对接模型并包括系统的自由能扰动（FEP）研究，通过分子建模研究证实了所确定的构效关系（SAR）趋势。在优化配体中对CYP3A4和CYP2D6抑制活性的初步评估分别显示弱和可忽略的活性。验证了h A 2B AR与最有吸引力的新型拮抗剂（S）-18g（K i = 3.66 nM）的eutomer之间的立体定向相互作用。