1-nonyl-1H-indole-3-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-nonyl-1H-indole-3-carbonitrile
• 英文别名: 1-nonylindole-3-carbonitrile
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂
• 分子量: 268.402
• InChiKey: DOBGDJSQGBIYGT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.26
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  28.72
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-nonyl-1H-indole-3-carbonitrile 在 盐酸羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以97%的产率得到N'-hydroxy-1-nonyl-1H-indole-3-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  探索基于吲哚的支架的取代模式揭示了有效和选择性的鞘氨醇激酶 2 抑制剂

  摘要：

  鞘氨醇 1-磷酸 (S1P) 水平升高和鞘氨醇激酶亚型（SphK1 和 SphK2）表达增加与多种疾病状态有关，包括癌症、炎症和自身免疫。因此，S1P 信号轴已成为药物发现的一个有吸引力的目标。已证明选择性抑制 SphK1 或 SphK2 可有效调节动物模型中的 S1P 水平。在 SphK1 抑制剂受到广泛关注的同时，有效和选择性 SphK2 抑制剂的开发也在不断涌现。此前，我们小组报道了一种基于 SphK2 萘的选择性抑制剂SLC5081308，它对 hSphK2 的选择性比 hSphK1 高约 7 倍，并且具有 SphK2 K i值为 1.0 μM。为了提高 SphK2 的效力和选择性，我们设计、合成和评估了一系列源自SLC5081308的基于吲哚的化合物。在研究了吲哚环周围的取代模式后，我们发现 1,5-二取代促进了 SphK2 底物结合位点的最佳结合，并随后抑制了酶活性。我们的研究

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113121
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基吲哚 、 1-溴壬烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 以95%的产率得到1-nonyl-1H-indole-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  探索基于吲哚的支架的取代模式揭示了有效和选择性的鞘氨醇激酶 2 抑制剂

  摘要：

  鞘氨醇 1-磷酸 (S1P) 水平升高和鞘氨醇激酶亚型（SphK1 和 SphK2）表达增加与多种疾病状态有关，包括癌症、炎症和自身免疫。因此，S1P 信号轴已成为药物发现的一个有吸引力的目标。已证明选择性抑制 SphK1 或 SphK2 可有效调节动物模型中的 S1P 水平。在 SphK1 抑制剂受到广泛关注的同时，有效和选择性 SphK2 抑制剂的开发也在不断涌现。此前，我们小组报道了一种基于 SphK2 萘的选择性抑制剂SLC5081308，它对 hSphK2 的选择性比 hSphK1 高约 7 倍，并且具有 SphK2 K i值为 1.0 μM。为了提高 SphK2 的效力和选择性，我们设计、合成和评估了一系列源自SLC5081308的基于吲哚的化合物。在研究了吲哚环周围的取代模式后，我们发现 1,5-二取代促进了 SphK2 底物结合位点的最佳结合，并随后抑制了酶活性。我们的研究

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113121

文献信息

• Probing the substitution pattern of indole-based scaffold reveals potent and selective sphingosine kinase 2 inhibitors
  作者：Molly Congdon、Russell G. Fritzemeier、Yugesh Kharel、Anne M. Brown、Vlad Serbulea、David R. Bevan、Kevin R. Lynch、Webster L. Santos

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113121

  日期：2021.2

  discovery. Selective inhibition of either SphK1 or SphK2 has been demonstrated to be effective in modulating S1P levels in animal models. While SphK1 inhibitors have received much attention, the development of potent and selective SphK2 inhibitors are emerging. Previously, our group reported a SphK2 naphthalene-based selective inhibitor, SLC5081308, which displays approximately 7-fold selectivity for hSphK2

  鞘氨醇 1-磷酸 (S1P) 水平升高和鞘氨醇激酶亚型（SphK1 和 SphK2）表达增加与多种疾病状态有关，包括癌症、炎症和自身免疫。因此，S1P 信号轴已成为药物发现的一个有吸引力的目标。已证明选择性抑制 SphK1 或 SphK2 可有效调节动物模型中的 S1P 水平。在 SphK1 抑制剂受到广泛关注的同时，有效和选择性 SphK2 抑制剂的开发也在不断涌现。此前，我们小组报道了一种基于 SphK2 萘的选择性抑制剂SLC5081308，它对 hSphK2 的选择性比 hSphK1 高约 7 倍，并且具有 SphK2 K i值为 1.0 μM。为了提高 SphK2 的效力和选择性，我们设计、合成和评估了一系列源自SLC5081308的基于吲哚的化合物。在研究了吲哚环周围的取代模式后，我们发现 1,5-二取代促进了 SphK2 底物结合位点的最佳结合，并随后抑制了酶活性。我们的研究