((S)-1-{N'-(4-bromobenzyl)-N'-[(S)-3-hydroxy-3-((1S,2R)-2-hydroxyindan-1-ylcarbamoyl)-4-phenylbutyl]hydrazinocarbonyl}-2,2-dimethylpropyl)carbamic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ((S)-1-{N'-(4-bromobenzyl)-N'-[(S)-3-hydroxy-3-((1S,2R)-2-hydroxyindan-1-ylcarbamoyl)-4-phenylbutyl]hydrazinocarbonyl}-2,2-dimethylpropyl)carbamic acid methyl ester
• 英文别名: methyl N-[(1S)-1-[[[(3S)-3-benzyl-3-hydroxy-4-[[(1S,2R)-2-hydroxyindan-1-yl]amino]-4-oxo-butyl]-[(4-bromophenyl)methyl]amino]carbamoyl]-2,2-dimethyl-propyl]carbamate；methyl N-[(2S)-1-[2-[(3S)-3-benzyl-3-hydroxy-4-[[(1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]amino]-4-oxobutyl]-2-[(4-bromophenyl)methyl]hydrazinyl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₃₅H₄₃BrN₄O₆
• 分子量: 695.654
• InChiKey: YIGWEZGHVPDQGX-IRYJCKHSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((S)-1-{N'-(4-bromobenzyl)-N'-[(S)-3-hydroxy-3-((1S,2R)-2-hydroxyindan-1-ylcarbamoyl)-4-phenylbutyl]hydrazinocarbonyl}-2,2-dimethylpropyl)carbamic acid methyl ester 、 吡啶-4-硼酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以35%的产率得到{(S)-1-[N'-[(S)-3-hydroxy-3-((1S,2R)-2-hydroxyindan-1-ylcarbamoyl)-4-phenylbutyl]-N'-(4-pyridin-4-ylbenzyl)hydrazinocarbonyl]-2,2-dimethylpropyl}carbamic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  HIV-1蛋白酶抑制剂与过渡态模拟物包括一个叔醇：改进的细胞中的抗病毒活性。

  摘要：

  通过对先前报道的一系列HIV-1蛋白酶抑制剂的核心结构进行微小改动，该抑制剂包括叔醇，作为过渡态模拟支架的一部分，所获得的强效化合物多达56倍，其EC 50值低至3 nM。其中三种抑制剂还对选定的HIV-1抗性分离株表现出优异的活性。报道了25种新型和光学纯的HIV-1蛋白酶抑制剂的合成，以及使用微波加速，钯催化的交叉偶联反应，生物学评估和X射线数据延伸抑制剂P1'侧链的方法。从与野生型和HIV-1蛋白酶的L63P，V82T，I84 V突变体共结晶的最有效的类似物之一中获得蛋白。

  DOI：

  10.1021/jm901165g
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以0.58 g的产率得到((S)-1-{N'-(4-bromobenzyl)-N'-[(S)-3-hydroxy-3-((1S,2R)-2-hydroxyindan-1-ylcarbamoyl)-4-phenylbutyl]hydrazinocarbonyl}-2,2-dimethylpropyl)carbamic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  HIV-1蛋白酶抑制剂与过渡态模拟物包括一个叔醇：改进的细胞中的抗病毒活性。

  摘要：

  通过对先前报道的一系列HIV-1蛋白酶抑制剂的核心结构进行微小改动，该抑制剂包括叔醇，作为过渡态模拟支架的一部分，所获得的强效化合物多达56倍，其EC 50值低至3 nM。其中三种抑制剂还对选定的HIV-1抗性分离株表现出优异的活性。报道了25种新型和光学纯的HIV-1蛋白酶抑制剂的合成，以及使用微波加速，钯催化的交叉偶联反应，生物学评估和X射线数据延伸抑制剂P1'侧链的方法。从与野生型和HIV-1蛋白酶的L63P，V82T，I84 V突变体共结晶的最有效的类似物之一中获得蛋白。

  DOI：

  10.1021/jm901165g

文献信息

• Hiv Protease Inhibitors
  申请人：Ekegren Jenny

  公开号：US20080249102A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  Compounds of the formula I: wherein R 1 , R 2 , X and N are as defined in the specification; E is N, CH; A′ and A″ are terminal groups as defined in the specification. The compounds have utility as HIV-1 protease inhibitors.

  化合物的公式I： 其中R1，R2，X和N如规范中定义；E为N，CH；A'和A''为规范中定义的末端基团。 这些化合物具有作为HIV-1蛋白酶抑制剂的实用性。
• WO2006/84688
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• HIV PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Medivir AB

  公开号：EP1851193B1

  公开（公告）日：2009-04-22
• US7807677B2
  申请人：——

  公开号：US7807677B2

  公开（公告）日：2010-10-05
• HIV-1 Protease Inhibitors with a Transition-State Mimic Comprising a Tertiary Alcohol: Improved Antiviral Activity in Cells
  作者：A.K. Mahalingam、Linda Axelsson、Jenny K. Ekegren、Johan Wannberg、Jacob Kihlström、Torsten Unge、Hans Wallberg、Bertil Samuelsson、Mats Larhed、Anders Hallberg

  DOI：10.1021/jm901165g

  日期：2010.1.28

  the previously reported series of HIV-1 protease inhibitors that encompasses a tertiary alcohol as part of the transition-state mimicking scaffold, up to 56 times more potent compounds were obtained exhibiting EC50 values down to 3 nM. Three of the inhibitors also displayed excellent activity against selected resistant isolates of HIV-1. The synthesis of 25 new and optically pure HIV-1 protease inhibitors

  通过对先前报道的一系列HIV-1蛋白酶抑制剂的核心结构进行微小改动，该抑制剂包括叔醇，作为过渡态模拟支架的一部分，所获得的强效化合物多达56倍，其EC 50值低至3 nM。其中三种抑制剂还对选定的HIV-1抗性分离株表现出优异的活性。报道了25种新型和光学纯的HIV-1蛋白酶抑制剂的合成，以及使用微波加速，钯催化的交叉偶联反应，生物学评估和X射线数据延伸抑制剂P1'侧链的方法。从与野生型和HIV-1蛋白酶的L63P，V82T，I84 V突变体共结晶的最有效的类似物之一中获得蛋白。