(S)-3-(4-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethoxy)phenyl)-N-((4-chloro-3-nitrophenyl)sulfonyl)-2-(2-(p-tolyl)acetamido)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-(4-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethoxy)phenyl)-N-((4-chloro-3-nitrophenyl)sulfonyl)-2-(2-(p-tolyl)acetamido)propanamide
• 英文别名: (S)-3-(4-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethoxy)phenyl)-N-((4-chloro-3-nitrophenyl)sulfonyl)-2-(2-(4-methylphenyl)acetamido)propanamide；(2S)-N-(4-chloro-3-nitrophenyl)sulfonyl-2-[[2-(4-methylphenyl)acetyl]amino]-3-[4-[(4-phenylphenyl)methoxy]phenyl]propanamide
• 化学式: C₃₇H₃₂ClN₃O₇S
• 分子量: 698.196
• InChiKey: XUFVTCSWGHPRFZ-UMSFTDKQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯乙酸 、 (S)-3-(4-([1,1′-biphenyl]-4-ylmethoxy)phenyl)-2-amino-N-((4-chloro-3-nitrophenyl)sulfonyl)propanamide hydrochloride 在 N-甲基吗啉 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-3-(4-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethoxy)phenyl)-N-((4-chloro-3-nitrophenyl)sulfonyl)-2-(2-(p-tolyl)acetamido)propanamide
  参考文献：
  名称：

  发现和开发取代酪氨酸衍生物作为Bcl-2 / Mcl-1抑制剂

  摘要：

  抗凋亡的Bcl-2家族蛋白对于癌细胞逃避凋亡至关重要，这使其成为癌症治疗的有吸引力的靶标。最近，发现前导化合物1以5.2μM的K i值适度抑制BH3肽与Bcl-2蛋白的结合。基于此，开发了一系列取代的酪氨酸衍生物，并测试了它们与Bcl-2蛋白的结合亲和力。结果表明，这些化合物表现出强效的结合亲和力的Bcl-2和Mcl-1蛋白但不与Bcl-X大号蛋白。可能是化合物6i用K i抑制了BH3肽与Bcl-2和Mcl-1蛋白的结合 分别为450和190nM的值，并且显示出对测试的癌细胞明显的抗增殖活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.08.030

文献信息

• Discovery and development of substituted tyrosine derivatives as Bcl-2/Mcl-1 inhibitors
  作者：Renshuai Liu、Lulu Liu、Tingting Liu、Xinying Yang、Yichao Wan、Hao Fang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.08.030

  日期：2018.9

  Anti-apoptotic Bcl-2 family proteins are vital for cancer cells to escape apoptosis, which make them attractive targets for cancer therapy. Recently, a lead compound 1 was found to modestly inhibit the binding of BH3 peptide to Bcl-2 protein with a Ki value of 5.2 µM. Based on this, a series of substituted tyrosine derivatives were developed and tested for their binding affinities to Bcl-2 protein

  抗凋亡的Bcl-2家族蛋白对于癌细胞逃避凋亡至关重要，这使其成为癌症治疗的有吸引力的靶标。最近，发现前导化合物1以5.2μM的K i值适度抑制BH3肽与Bcl-2蛋白的结合。基于此，开发了一系列取代的酪氨酸衍生物，并测试了它们与Bcl-2蛋白的结合亲和力。结果表明，这些化合物表现出强效的结合亲和力的Bcl-2和Mcl-1蛋白但不与Bcl-X大号蛋白。可能是化合物6i用K i抑制了BH3肽与Bcl-2和Mcl-1蛋白的结合 分别为450和190nM的值，并且显示出对测试的癌细胞明显的抗增殖活性。