1-(but-1-yn-1-yl)-3-methoxybenzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-(but-1-yn-1-yl)-3-methoxybenzene
• 英文别名: 1-But-1-ynyl-3-methoxybenzene
• 化学式: C₁₁H₁₂O
• 分子量: 160.216
• InChiKey: JZGRJYOJHZGKND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(but-1-yn-1-yl)-3-methoxybenzene 在 葡萄糖 、 O-新戊酰羟铵三氟甲磺酸盐 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以39%的产率得到(R)-4-(3-methoxyphenyl)but-3-yn-2-amine
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-2-烷基炔伯胺化的酶平台

  摘要：

  炔丙胺是用途广泛的合成中间体，在制药工业中具有广泛的应用。有效制备这些化合物的一个有吸引力的策略是氮宾炔丙酸 C(sp 3 )–H 插入。然而，事实证明，通过良好的化学、区域和对映选择性控制来实现这种反应具有挑战性。在这里，我们报告了使用羟胺衍生物作为氮宾前体对炔烃进行对映选择性炔丙基胺化的酶平台。经过八轮定向进化后，鉴定出催化这种转化的细胞色素 P450 变体PA-G8 。 PA-G8接受多种1-芳基-2-烷基炔烃，包括那些带有杂芳环的炔烃。该生物催化过程高效且具有选择性（总周转数 (TTN) 高达 2610 且ee 为96%），并且可以在制备规模上进行。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c11340
• 作为产物：
  描述：

  2-戊炔酸 、 3-碘苯甲醚 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 1,4-双(二苯基膦)丁烷 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-(but-1-yn-1-yl)-3-methoxybenzene
  参考文献：
  名称：

  工程细胞色素 P450s 用于内部炔烃的对映选择性环丙烯化

  摘要：

  我们报告了一种工程细胞色素 P450 酶的生物催化平台，通过将卡宾转移到内部炔烃来进行有效的环丙烯合成。丝氨酸连接的 P450 变体 P411-C10 的定向进化产生了一系列工程化的 P411 酶，这些酶共同容纳各种内部芳香炔作为环丙烯化的底物，具有前所未有的效率和立体选择性（高达 5760 TTN，并且均具有 >99.9 % ee）。使用带有炔丙基醚基团的内部脂肪族炔烃，不同的 P411 变体可以选择性地催化环丙烯形成、卡宾插入炔丙基 C-H 键或 [3+2]-环加成。这种可调节的反应选择性进一步突出了使用基因编码催化剂解决化学选择性挑战的好处。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c01313

文献信息

• Diverse carbene transferase enzyme catalysts derived from a P450 enzyme
  申请人：California Institute of Technology

  公开号：US11525123B2

  公开（公告）日：2022-12-13

  The present disclosure provides cytochrome P450 variants useful for carrying out in vivo and in vitro carbene insertion reactions. Methods for preparing carbene insertion products including cyclopropenes, cyclopropanes, bicyclobutanes, substituted lactones, cyclized compounds, and substituted amines are also described.

  本公开提供了有助于进行体内和体外碳烯插入反应的细胞色素 P450 变体。还描述了制备碳烯插入产物（包括环丙烯、环丙烷、双环丁烷、取代内酯、环化化合物和取代胺）的方法。
• DIVERSE CARBENE TRANSFERASE ENZYME CATALYSTS DERIVED FROM A P450 ENZYME
  申请人：California Institute of Technology

  公开号：US20210292718A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The present disclosure provides cytochrome P450 variants useful for carrying out in vivo and in vitro carbene insertion reactions. Methods for preparing carbene insertion products including cyclopropenes, cyclopropanes, bicyclobutanes, substituted lactones, cyclized compounds, and substituted amines are also described.
• An Enzymatic Platform for Primary Amination of 1-Aryl-2-alkyl Alkynes
  作者：Zhen Liu、Zi-Yang Qin、Ledong Zhu、Soumitra V. Athavale、Arkajyoti Sengupta、Zhi-Jun Jia、Marc Garcia-Borràs、K. N. Houk、Frances H. Arnold

  DOI：10.1021/jacs.1c11340

  日期：2022.1.12

  challenging. Here, we report an enzymatic platform for the enantioselective propargylic amination of alkynes using a hydroxylamine derivative as the nitrene precursor. Cytochrome P450 variant PA-G8 catalyzing this transformation was identified after eight rounds of directed evolution. A variety of 1-aryl-2-alkyl alkynes are accepted by PA-G8, including those bearing heteroaromatic rings. This biocatalytic

  炔丙胺是用途广泛的合成中间体，在制药工业中具有广泛的应用。有效制备这些化合物的一个有吸引力的策略是氮宾炔丙酸 C(sp 3 )–H 插入。然而，事实证明，通过良好的化学、区域和对映选择性控制来实现这种反应具有挑战性。在这里，我们报告了使用羟胺衍生物作为氮宾前体对炔烃进行对映选择性炔丙基胺化的酶平台。经过八轮定向进化后，鉴定出催化这种转化的细胞色素 P450 变体PA-G8 。 PA-G8接受多种1-芳基-2-烷基炔烃，包括那些带有杂芳环的炔烃。该生物催化过程高效且具有选择性（总周转数 (TTN) 高达 2610 且ee 为96%），并且可以在制备规模上进行。
• Engineering Cytochrome P450s for Enantioselective Cyclopropenation of Internal Alkynes
  作者：Kai Chen、Frances H. Arnold

  DOI：10.1021/jacs.0c01313

  日期：2020.4.15

  carbene transfer to internal alkynes. Directed evolution of a serine-ligated P450 variant, P411-C10, yielded a lineage of engineered P411 enzymes that together accommodate a variety of internal aromatic alkynes as substrates for cyclopropenation with unprecedented efficiencies and stereoselectivities (up to 5760 TTN, and all with >99.9% ee). Using an internal aliphatic alkyne bearing a propargylic ether

  我们报告了一种工程细胞色素 P450 酶的生物催化平台，通过将卡宾转移到内部炔烃来进行有效的环丙烯合成。丝氨酸连接的 P450 变体 P411-C10 的定向进化产生了一系列工程化的 P411 酶，这些酶共同容纳各种内部芳香炔作为环丙烯化的底物，具有前所未有的效率和立体选择性（高达 5760 TTN，并且均具有 >99.9 % ee）。使用带有炔丙基醚基团的内部脂肪族炔烃，不同的 P411 变体可以选择性地催化环丙烯形成、卡宾插入炔丙基 C-H 键或 [3+2]-环加成。这种可调节的反应选择性进一步突出了使用基因编码催化剂解决化学选择性挑战的好处。