3-(6-(acetylamino)pyridin-3-yl)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-(6-(acetylamino)pyridin-3-yl)benzoic acid
• 英文别名: 3-(6-Acetamidopyridin-3-yl)benzoic acid
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O₃
• 分子量: 256.261
• InChiKey: JAMTYXIEJQAZGN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  79.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(6-(acetylamino)pyridin-3-yl)benzoic acid 、 (R)-2-amino-N-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)propanamide 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以24%的产率得到(R)-3-(6-acetamidopyridin-3-yl)-N-(1-((4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  以氨基酸为柔性接头的新型 Bcr-AblT315I 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  尽管伊马替尼通过 Bcr-Abl 抑制在 CML 治疗中取得了成功，但随着时间的推移，患者会出现获得性耐药性。特别是T315I突变引起的耐药性在临床上仍然是一个挑战。在此，我们开始了一项结构优化活动，旨在基于先前报道的二苯甲酰哌嗪衍生物发现针对 T315I 突变体的新型 Bcr-Abl 抑制剂。我们提出，通过避免与 Ile315 庞大侧链的空间冲突，柔性接头的掺入可以实现对 Bcr-Abl T315I的有效抑制。已经开发和评估了一个包含 28 种以氨基酸为接头的化合物的文库。其中，化合物AA2对 Bcr-Abl WT和 Bcr-Abl T315I的活性最强，以及朝向 Bcr-Abl 驱动的 K562 和 K562R 细胞。进一步的研究表明AA2可以诱导K562细胞凋亡并下调Bcr-Abl的磷酸化。综上所述，氨基酸作为新型柔性接头的化合物表现出一定的抗肿瘤活性，为发现新型 Bcr-Abl 抑制剂克服

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116398
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3-(6-(acetylamino)pyridin-3-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  以氨基酸为柔性接头的新型 Bcr-AblT315I 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  尽管伊马替尼通过 Bcr-Abl 抑制在 CML 治疗中取得了成功，但随着时间的推移，患者会出现获得性耐药性。特别是T315I突变引起的耐药性在临床上仍然是一个挑战。在此，我们开始了一项结构优化活动，旨在基于先前报道的二苯甲酰哌嗪衍生物发现针对 T315I 突变体的新型 Bcr-Abl 抑制剂。我们提出，通过避免与 Ile315 庞大侧链的空间冲突，柔性接头的掺入可以实现对 Bcr-Abl T315I的有效抑制。已经开发和评估了一个包含 28 种以氨基酸为接头的化合物的文库。其中，化合物AA2对 Bcr-Abl WT和 Bcr-Abl T315I的活性最强，以及朝向 Bcr-Abl 驱动的 K562 和 K562R 细胞。进一步的研究表明AA2可以诱导K562细胞凋亡并下调Bcr-Abl的磷酸化。综上所述，氨基酸作为新型柔性接头的化合物表现出一定的抗肿瘤活性，为发现新型 Bcr-Abl 抑制剂克服

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116398

文献信息

• 一种羟脯氨酸类肽衍生物及其制备方法和应 用
  申请人：西安交通大学

  公开号：CN109796439B

  公开（公告）日：2020-05-19

  一种羟脯氨酸类肽衍生物及其制备方法和应用，以联苯吡啶为铰链区结合片段，并采用片段药物的设计策略，引入L‑羟脯氨酸为柔性Linker，以构建具有激酶抑制活性的类肽类小分子化合物库，并通过ADP‑Glo等活性试验筛选发现具有Bcr‑Abl激酶抑制活性以及抗肿瘤细胞增殖的类肽类酪氨酸激酶抑制剂。该化合物能够用于制备抗肿瘤药物中，具有抑制Bcr‑Abl、Bcr‑AblT315I激酶活性，并且对K562细胞具有细胞增值抑制活性。引入L‑羟脯氨酸扩展Bcr‑Abl抑制剂结构多样性，活性结果显示脯氨酸的引入对化合物的抑制活性具有一定作用，可以作为Bcr‑Abl酪氨酸激酶抑制剂的新型药效片段。
• 一种丙氨酸衍生物及其制备方法和应用
  申请人：西安交通大学

  公开号：CN109824582B

  公开（公告）日：2020-06-19

  一种丙氨酸衍生物及其制备方法和应用，以联苯吡啶为铰链区结合片段，并采用片段药物的设计策略，引入L‑丙氨酸为柔性Linker，以构建具有激酶抑制活性的化合物库，并通过ADP‑Glo的激酶活性筛选发现具有Bcr‑Abl激酶抑制活性的酪氨酸激酶抑制剂。该化合物能够用于制备抗肿瘤(慢性粒细胞白血病)药物中，具有抑制Bcr‑Abl、Bcr‑AblT315I激酶活性，并且对K562细胞具有细胞增值抑制活性。引入丙氨酸结构对化合物的抑制活性具有重要的作用，可扩展激酶抑制剂结构多样性，活性结果显示该结构可以作为Bcr‑Abl酪氨酸激酶抑制剂的Linker药效片段。