{2-[4-(R,S)-(4-aminoiminomethyl-phenyl)-4-methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl]acetyl}-Asp-(S)-phenylglycine-OH trifluoroacetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: {2-[4-(R,S)-(4-aminoiminomethyl-phenyl)-4-methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl]acetyl}-Asp-(S)-phenylglycine-OH trifluoroacetate
• 英文别名: (3S)-3-[[2-[4-(4-carbamimidoylphenyl)-4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]acetyl]amino]-4-[[(S)-carboxy(phenyl)methyl]amino]-4-oxobutanoic acid;2,2,2-trifluoroacetic acid
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₂₅H₂₆N₆O₈
• 分子量: 652.541
• InChiKey: CZHCTXYANOKAFQ-KNFLPXSDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.27
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  269
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氰基苯乙酮 在 盐酸 、 氨 、 sodium methylate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 {2-[4-(R,S)-(4-aminoiminomethyl-phenyl)-4-methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl]acetyl}-Asp-(S)-phenylglycine-OH trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  基于乙内酰脲支架的口服活性非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的发现。

  摘要：

  血小板纤维蛋白原受体（GP IIb / IIIa受体）的拮抗剂有望成为一种有前途的新型抗血栓药。纤维蛋白原与纤维蛋白原受体的结合取决于Arg-Gly-Asp-Ser（RGDS）四肽识别基序。RGDS导联的结构修饰导致发现了非肽RGD模拟GP IIb / IIIa拮抗剂44（S 1197）。化合物44以剂量依赖和可逆的方式抑制人和狗的血小板聚集以及125I-纤维蛋白原与ADP激活的人凝胶过滤的血小板和分离的GP IIb / IIIa的结合，K（i）的K（i）值为9 nM和0.17 nM ， 分别。使用QXP进行药效团映射的程序以及应用GRID / GOLPE方法进行的3D-QSAR分析产生了稳定的，相当可预测的模型，并揭示了对绑定非常重要的结构特征。在乙内酰脲核和C-末端的疏水取代均增加了对血纤蛋白原受体的亲和力。结晶乙酯前药48（HMR 1794）是一种口服活性抗血栓药，是治疗人类血栓性疾病的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm001068s

文献信息

• Discovery of an Orally Active Non-Peptide Fibrinogen Receptor Antagonist Based on the Hydantoin Scaffold
  作者：Hans Ulrich Stilz、Wolfgang Guba、Bernd Jablonka、Melitta Just、Otmar Klingler、Wolfgang König、Volkmar Wehner、Gerhard Zoller

  DOI：10.1021/jm001068s

  日期：2001.4.1

  Antagonists of the platelet fibrinogen receptor (GP IIb/IIIa receptor) are expected to be a promising new class of antithrombotic agents. The binding of fibrinogen to the fibrinogen receptor depends on an Arg-Gly-Asp-Ser (RGDS) tetrapeptide recognition motif. Structural modifications of the RGDS lead have led to the discovery of a non-peptide RGD mimetic GP IIb/IIIa antagonist 44 (S 1197). Compound

  血小板纤维蛋白原受体（GP IIb / IIIa受体）的拮抗剂有望成为一种有前途的新型抗血栓药。纤维蛋白原与纤维蛋白原受体的结合取决于Arg-Gly-Asp-Ser（RGDS）四肽识别基序。RGDS导联的结构修饰导致发现了非肽RGD模拟GP IIb / IIIa拮抗剂44（S 1197）。化合物44以剂量依赖和可逆的方式抑制人和狗的血小板聚集以及125I-纤维蛋白原与ADP激活的人凝胶过滤的血小板和分离的GP IIb / IIIa的结合，K（i）的K（i）值为9 nM和0.17 nM ， 分别。使用QXP进行药效团映射的程序以及应用GRID / GOLPE方法进行的3D-QSAR分析产生了稳定的，相当可预测的模型，并揭示了对绑定非常重要的结构特征。在乙内酰脲核和C-末端的疏水取代均增加了对血纤蛋白原受体的亲和力。结晶乙酯前药48（HMR 1794）是一种口服活性抗血栓药，是治疗人类血栓性疾病的有前途的候选药物。