ethyl (1-azabicyclo<2.2.2>octan-3-ylidene)cyanoacetate hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: ethyl (1-azabicyclo<2.2.2>octan-3-ylidene)cyanoacetate hydrochloride
• 英文别名: Ethyl 2-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ylidene)-2-cyanoacetate;hydrochloride
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₂*ClH
• 分子量: 256.732
• InChiKey: LUGHRZFXPXDIEC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.52
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  53.33
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (1-azabicyclo<2.2.2>octan-3-ylidene)cyanoacetate hydrochloride 在 palladium on activated charcoal 二氯化二硫 、 氢气 、 sodium methylate 、 sodium ethanolate 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 10.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 42.5h， 生成 3-chloro-3-(3-chloro-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[-2.2.2]octane
  参考文献：
  名称：

  3-(3-Alkylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicycles. Structure—activity relationships for antinociception mediated by central muscarinic receptors

  摘要：

  3-(3-Alkylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicycles (quinuclidines 7a-f; exo-1-azanorbornanes 8a-f and endo-1-azanorbornanes 9a-f) constitute a new class of muscarinic antinociceptive agents. A novel route for the synthesis of these compounds was constructed starting from the azabicyclic ketones. The compounds showed high affinity for muscarinic receptors as evidenced by inhibition of [H-3]oxotremorine-M ([H-3]Oxo-M) binding to brain homogenate (IC50 = 0.49-26 nM). In vivo, the compounds produced antinociception in the mouse grid shock test at doses well below those that produced salivation and tremor, with more than a 50-fold separation for some compounds. The enantiomers of 3-(3-butylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octane 7d exhibited little enantioselectivity with regard to either receptor affinity or analgesic activity.

  DOI：

  10.1016/0223-5234(96)89138-0
• 作为产物：
  描述：

  ethyl(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ylidene)cyanoacetate 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 ethyl (1-azabicyclo<2.2.2>octan-3-ylidene)cyanoacetate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PESTICIDAL SUBSTITUTED 1,2,5,-THIADIAZOLE DERIVATIVES
  [FR] DERIVES 1,2,5,-THIADIAZOLE SUBSTITUES PESTICIDES

  摘要：

  公开号：

  WO2005006858A3

文献信息

• Central Cholinergic Agents. III. Synthesis of 2-Alkoxy-2,8-diazaspiro(4.5)decane-1,3-diones as Muscarinic Agonists.
  作者：Yuji ISHIHARA、Hidehumi YUKIMASA、Masaomi MIYAMOTO、Giichi GOTO

  DOI：10.1248/cpb.40.1177

  日期：——

  and tested for muscarinic receptor binding affinity using [3H]pirenzepine and [3H]oxotremorine M as ligands. They were also evaluated for agonistic activities in the guinea pig ileum assay. 2-Methoxy- 2,8-diazaspiro[4.5]decane-1,3-dione (1i) was found to be a relatively M1 selective agonist. It reversed CO2-induced impairment of passive avoidance response with long duration of action, but also displayed

  合成了一系列的2-烷氧基-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-1,3-二酮和相关化合物，并以[3H]哌仑西平和[3H]氧代苯甲酸M作为配体测试了毒蕈碱受体的结合亲和力。还通过豚鼠回肠试验评估了它们的激动活性。发现2-甲氧基-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-1,3-二酮（1i）是相对M1选择性的激动剂。它以较长的作用时间逆转了CO2引起的被动回避反应的损害，但在低剂量时也表现出外周效应。为了最小化这些副作用，我们提出了将1i与毒蕈碱拮抗剂结合的想法。因此，检查了1i的氨基甲酸酯连接的共轭物（1u）与甲基阿托品。
• McGill, John M.; Miller, Marybeth S., Heterocycles, 1998, vol. 48, # 10, p. 2111 - 2123
  作者：McGill, John M.、Miller, Marybeth S.

  DOI：——

  日期：——