4-chloro-6-(propylamino)pyrimidine-5-carbaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-chloro-6-(propylamino)pyrimidine-5-carbaldehyde
• 化学式: C₈H₁₀ClN₃O
• 分子量: 199.64
• InChiKey: WCGJWPUMAFPSDI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-(propylamino)pyrimidine-5-carbaldehyde 在 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 6-amino-4-chloro-8-propylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  一锅合成6-氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮

  摘要：

  开发了由4-氨基嘧啶-5-甲醛和原位N-保护的甘氨酸甲酯一锅合成6-氨基吡啶[2,3- d ]嘧啶-7-酮的方法。所获得的化合物具有多官能特征，并提供了用于药物设计的机会。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201801204
• 作为产物：
  描述：

  正丙胺 、 4,6-二氯-5-嘧啶甲醛 以 氯仿 为溶剂， 生成 4-chloro-6-(propylamino)pyrimidine-5-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  新型嘧啶并[4,5-b] [1,5]苯并硫氮杂s的便捷合成

  摘要：

  4,6-二氯嘧啶-5-甲醛与胺在氯仿中的反应在低温下生成4-（取代氨基）-6-氯嘧啶-5-甲醛的衍生物。使用2-氨基苯硫酚在碱性苯中，然后在沸腾的乙腈中处理后一产物，得到了一组新的11H-嘧啶基[4,5- b ] [1,5]苯并二氮杂衍生物。产品的结构通过1 HNMR，IR和质谱证实。

  DOI：

  10.1002/jhet.4141

文献信息

• Design, Synthesis, and Bioevaluation of Pyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-7-ones as Potent SOS1 Inhibitors
  作者：Meiying Liu、Guizhen Zhou、Wenhong Su、Yuejiao Gu、Mingshan Gao、Kun Wang、Ruifeng Huo、Yupeng Li、Zehui Zhou、Kaixian Chen、Mingyue Zheng、Sulin Zhang、Tianfeng Xu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00490

  日期：2023.2.9

  molecular modulators to target the guanine nucleotide exchange factor SOS1 has been demonstrated to be a promising strategy for the treatment of various KRAS-driven cancers. In the present study, we designed and synthesized a series of new SOS1 inhibitors with the pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one scaffold. One representative compound 8u showed comparable activities to the reported SOS1 inhibitor BI-3406 in

  使用小分子调节剂来靶向鸟嘌呤核苷酸交换因子 SOS1 已被证明是治疗各种 KRAS 驱动的癌症的一种有前途的策略。在本研究中，我们以吡啶并[2,3- d ]pyrimidin-7-one支架设计并合成了一系列新型SOS1抑制剂。一种代表性化合物8u在生化测定和 3-D 细胞生长抑制测定中均显示出与报道的 SOS1 抑制剂 BI-3406 相当的活性。化合物8u对一组 KRAS G12 突变的癌细胞系具有良好的细胞活性，并抑制 MIA PaCa-2 和 AsPC-1 细胞中下游 ERK 和 AKT 的激活。此外，与 KRAS G12C 或 G12D 抑制剂联合使用时，它显示出协同抗增殖作用。对新化合物的进一步修饰可能会给我们带来一种有前景的 SOS1 抑制剂，其具有良好的药物特性，可用于治疗 KRAS 突变患者。
• One-Pot Synthesis of 6-Aminopyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-7-ones
  作者：Anna M. Zinchenko、Lyubov V. Muzychka、Olexandr V. Kucher、Iryna V. Sadkova、Pavel K. Mykhailiuk、Oleg B. Smolii

  DOI：10.1002/ejoc.201801204

  日期：2018.12.13

  One‐pot synthesis of 6‐aminopyrido[2,3‐d]pyrimidin‐7‐ones from 4‐aminopyrimidine‐5‐carbaldehydes and the in situ N‐protected methyl glycinate is developed. The obtained compounds have a polyfunctional character and provide opportunities for use in drug design.

  开发了由4-氨基嘧啶-5-甲醛和原位N-保护的甘氨酸甲酯一锅合成6-氨基吡啶[2,3- d ]嘧啶-7-酮的方法。所获得的化合物具有多官能特征，并提供了用于药物设计的机会。
• Convenient synthesis of novel pyrimido[4,5‐ <i>b</i> ][1,5]benzothiazepines
  作者：Mohsen Nikpour、Neda Hasanzadeh

  DOI：10.1002/jhet.4141

  日期：2020.12

  oro‐pyrimidine‐5‐carbaldehydes derivatives at low temperature. Treatment of the latter products with 2‐aminobenzenethiol in alkaline benzene and then in boiling acetonitrile gave a novel group of 11H‐pyrimido[4,5‐b][1,5]benzodiazepine derivatives. Structures of the products confirmed by 1HNMR, IR, and mass spectra.

  4,6-二氯嘧啶-5-甲醛与胺在氯仿中的反应在低温下生成4-（取代氨基）-6-氯嘧啶-5-甲醛的衍生物。使用2-氨基苯硫酚在碱性苯中，然后在沸腾的乙腈中处理后一产物，得到了一组新的11H-嘧啶基[4,5- b ] [1,5]苯并二氮杂衍生物。产品的结构通过1 HNMR，IR和质谱证实。