methyl 3-oxo-2-[(4-sulfophenyl)hydrazono]propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-oxo-2-[(4-sulfophenyl)hydrazono]propanoate
• 英文别名: 4-[2-[1-methoxy-3-(4-nitrophenyl)-1,3-dioxopropan-2-ylidene]hydrazinyl]benzenesulfonic acid
• 化学式: C₁₆H₁₃N₃O₈S
• 分子量: 407.361
• InChiKey: RKMYDLSETYEUNR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.67
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  165.27
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-oxo-2-[(4-sulfophenyl)hydrazono]propanoate 、 2-肼基苯并噻唑 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2的选择性抑制剂在体外和体内阻断细胞运动和癌细胞的生长

  摘要：

  酪氨酸蛋白磷酸酶SHP2（src同源区域2域磷酸酶； PTPN11）的选择性抑制剂是通过化学合成和基于结构的合理设计相结合而产生的，该酶在许多人类肿瘤中均被解除调节。制备了70种吡啶并唑-4-亚甲基肼基苯磺酸盐，并在酶分析中进行了评估。使用新生成的SHP2晶体结构在计算机上模拟了活性抑制剂的结合模式。最强大的化合物GS‐493（4 ‐ {（2 Z）‐2‐ [1、3‐双（4‐硝基苯基）‐5‐oxo‐1,5‐二氢‐4 H‐吡唑‐4‐liden]]肼基苯磺酸；25）抑制SHP2，IC 50值为71±15 n M在酶检测中，对SHP2的活性比对相关SHP1和PTP1B的活性高29到45倍。在细胞培养实验中，发现化合物25可以阻断肝细胞生长因子（HGF）刺激的人胰腺癌（HPAF）细胞的上皮-间质转化，这通过最小最小细胞距离的减少来表明。此外，在软琼脂中，有25种抑制了非小细胞肺癌LXFA 526L细

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500015
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-(4-nitrophenyl)-3-oxo-2-(triphenyl-λ5-phosphoranylidene)propanoate 在 盐酸 、 二甲基二环氧乙烷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 methyl 3-oxo-2-[(4-sulfophenyl)hydrazono]propanoate
  参考文献：
  名称：

  蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2的选择性抑制剂在体外和体内阻断细胞运动和癌细胞的生长

  摘要：

  酪氨酸蛋白磷酸酶SHP2（src同源区域2域磷酸酶； PTPN11）的选择性抑制剂是通过化学合成和基于结构的合理设计相结合而产生的，该酶在许多人类肿瘤中均被解除调节。制备了70种吡啶并唑-4-亚甲基肼基苯磺酸盐，并在酶分析中进行了评估。使用新生成的SHP2晶体结构在计算机上模拟了活性抑制剂的结合模式。最强大的化合物GS‐493（4 ‐ {（2 Z）‐2‐ [1、3‐双（4‐硝基苯基）‐5‐oxo‐1,5‐二氢‐4 H‐吡唑‐4‐liden]]肼基苯磺酸；25）抑制SHP2，IC 50值为71±15 n M在酶检测中，对SHP2的活性比对相关SHP1和PTP1B的活性高29到45倍。在细胞培养实验中，发现化合物25可以阻断肝细胞生长因子（HGF）刺激的人胰腺癌（HPAF）细胞的上皮-间质转化，这通过最小最小细胞距离的减少来表明。此外，在软琼脂中，有25种抑制了非小细胞肺癌LXFA 526L细

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500015

文献信息

• Shp-2 Inhibitors, Pharmaceutical Compositons Comprising Them and Their Use For Treating Phosphatase-Mediated Diseases
  申请人：Hellmuth Klaus

  公开号：US20080194563A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  The present invention relates to small molecule protein tyrosine phosphatase inhibitors, especially Shp-2 inhibitors, of formula (I) and/or (II), and to pharmaceutical compositions comprising them. The invention is also directed to the use of said compounds for the treatment of phosphatase-mediated diseases, especially cancer and metastasis. The invention further concerns a method for treating a proliferative disease, a genetic disorder, an autoimmune disease, an angiogenic disorder or cancer in a patient in need of such treatment, comprising administering to said patient a therapeutically effective amount of at least one compound of formula (I) and/or (II).

  本发明涉及小分子蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂，特别是Shp-2抑制剂，其化学式为(I)和/或(II)，以及包含它们的制药组合物。该发明还涉及使用所述化合物治疗磷酸酶介导的疾病，特别是癌症和转移。本发明还涉及一种治疗增殖性疾病、遗传性疾病、自身免疫性疾病、血管生成障碍或癌症的方法，包括向该患者施用至少一种化合物(I)和/或(II)的治疗有效量。
• Shp-2 inhibitors and pharmaceutical compositions comprising them
  申请人：Max-Delbruck-Centrum fur Molekulare Medizin

  公开号：US07868185B2

  公开（公告）日：2011-01-11

  The present invention relates to small molecule protein tyrosine phosphatase inhibitors, especially Shp-2 inhibitors, of formula (I) and/or (II), and to pharmaceutical compositions comprising them. The invention is also directed to the use of said compounds for the treatment of phosphatase-mediated diseases, especially cancer and metastasis. The invention further concerns a method for treating a proliferative disease, a genetic disorder, an autoimmune disease, an angiogenic disorder or cancer in a patient in need of such treatment, comprising administering to said patient a therapeutically effective amount of at least one compound of formula (I) and/or (II).

  本发明涉及小分子蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂，特别是Shp-2抑制剂，其化学式为(I)和/或(II)，以及包含它们的制药组合物。本发明还涉及使用所述化合物治疗磷酸酶介导的疾病，特别是癌症和转移。本发明还涉及一种治疗增殖性疾病、遗传性疾病、自身免疫疾病、血管生成异常或癌症的方法，包括向需要该治疗的患者施用至少一种化合物(I)和/或(II)的治疗有效量。
• Selective Inhibitors of the Protein Tyrosine Phosphatase SHP2 Block Cellular Motility and Growth of Cancer Cells in vitro and in vivo
  作者：Stefanie Grosskopf、Chris Eckert、Christoph Arkona、Silke Radetzki、Kerstin Böhm、Udo Heinemann、Gerhard Wolber、Jens-Peter von Kries、Walter Birchmeier、Jörg Rademann

  DOI：10.1002/cmdc.201500015

  日期：2015.5

  adenocarcinoma (HPAF) cells, as indicated by a decrease in the minimum neighbor distances of cells. Moreover, 25 inhibited cell colony formation in the non‐small‐cell lung cancer cell line LXFA 526L in soft agar. Finally, 25 was observed to inhibit tumor growth in a murine xenograft model. Therefore, the novel specific compound 25 strengthens the hypothesis that SHP2 is a relevant protein target for the inhibition

  酪氨酸蛋白磷酸酶SHP2（src同源区域2域磷酸酶； PTPN11）的选择性抑制剂是通过化学合成和基于结构的合理设计相结合而产生的，该酶在许多人类肿瘤中均被解除调节。制备了70种吡啶并唑-4-亚甲基肼基苯磺酸盐，并在酶分析中进行了评估。使用新生成的SHP2晶体结构在计算机上模拟了活性抑制剂的结合模式。最强大的化合物GS‐493（4 ‐ （2 Z）‐2‐ [1、3‐双（4‐硝基苯基）‐5‐oxo‐1,5‐二氢‐4 H‐吡唑‐4‐liden]]肼基苯磺酸；25）抑制SHP2，IC 50值为71±15 n M在酶检测中，对SHP2的活性比对相关SHP1和PTP1B的活性高29到45倍。在细胞培养实验中，发现化合物25可以阻断肝细胞生长因子（HGF）刺激的人胰腺癌（HPAF）细胞的上皮-间质转化，这通过最小最小细胞距离的减少来表明。此外，在软琼脂中，有25种抑制了非小细胞肺癌LXFA 526L细