N-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-4-methyl-3-(1-(2-(methylamino)pyrimidin-4-yl)cyclopropane-1-carboxamido)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-4-methyl-3-(1-(2-(methylamino)pyrimidin-4-yl)cyclopropane-1-carboxamido)benzamide
• 英文别名: N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methyl-3-[[1-[2-(methylamino)pyrimidin-4-yl]cyclopropanecarbonyl]amino]benzamide
• 化学式: C₂₄H₂₁ClF₃N₅O₂
• 分子量: 503.911
• InChiKey: OUNQRCDSRRWMKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-3-硝基苯甲酸 在 草酰氯 、 三甲基铝 、 铁粉 、 氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-4-methyl-3-(1-(2-(methylamino)pyrimidin-4-yl)cyclopropane-1-carboxamido)benzamide
  参考文献：
  名称：

  克服阻力的Pan-Raf抑制剂的合理设计，合成和生物学评估†

  摘要：

  具有DFG-in构象的选择性BRaf V600E抑制剂已被证明对黑色素瘤的一部分有效。然而，代表性抑制剂维罗非尼通过CRaf或BRAf WT依赖性方式迅速获得BRAf WT细胞的抗性。同时靶向Raf蛋白的所有亚型提供了增强功效以及降低获得性抗药性的前景。本文中，我们基于具有DFG-out构象的嘧啶支架作为泛Raf抑制剂，描述了一系列化合物I-01–I-22的设计和表征。其中，I-15结合所有Raf启动子，IC 50值为12.6 nM（BRaf V600E），30.1 nM（ARaf），19.7 nM（BRaf WT）和17.5 nM（CRaf），并证明了针对BRaf WT表型黑素瘤和BRaf V600E表型结直肠癌细胞的细胞活性。Western blot检测人黑素瘤SK-Mel-2细胞系中P-Erk的抑制作用表明，I-15在低至400 nM的浓度下抑制SK-Mel-2细胞系的增殖，而没有E

  DOI：

  10.1039/c7ob00518k