20-amino-22-methyl-6-(1H-pyrazol-1-ylmethyl)-9,17-dioxa-1,21,25,29-tetraazatetracyclo[25.2.1.0^3,8.0^18,23]triaconta-3,5,7,12,18(23),19,21,27(30),28-nonaen-26-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: 20-amino-22-methyl-6-(1H-pyrazol-1-ylmethyl)-9,17-dioxa-1,21,25,29-tetraazatetracyclo[25.2.1.0^3,8.0^18,23]triaconta-3,5,7,12,18(23),19,21,27(30),28-nonaen-26-one
• 化学式: C₂₉H₃₃N₇O₃
• 分子量: 527.626
• InChiKey: OSLSJEGJCLYVFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.89
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  122.11
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,2,7-trimethylbenzo[1,3]dioxin-4-one 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 N-[(dimethylamino)-1H-1,2,3-triazolo-[4,5-b]pyridin-1-ylmethylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate N-oxide 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.84h， 生成 20-amino-22-methyl-6-(1H-pyrazol-1-ylmethyl)-9,17-dioxa-1,21,25,29-tetraazatetracyclo[25.2.1.0^3,8.0^18,23]triaconta-3,5,7,12,18(23),19,21,27(30),28-nonaen-26-one
  参考文献：
  名称：

  新型，有效和选择性大环血浆激肽释放酶抑制剂的结构指导设计。

  摘要：

  基于小分子血浆激肽释放酶（pKal）抑制剂2（具有pKal蛋白酶结构域）的共晶体结构，设计并合成了一系列大环类似物。这导致发现了一种有效的大环pKal抑制剂29，一种烯烃异构体的IC50为2 nM，另一种烯烃异构体的IC50为42.3 nM。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00384

文献信息

• Structure-Guided Design of Novel, Potent, and Selective Macrocyclic Plasma Kallikrein Inhibitors
  作者：Zhe Li、James Partridge、Abel Silva-Garcia、Peter Rademacher、Andreas Betz、Qing Xu、Hing Sham、Yunjin Hu、Yuqing Shan、Bin Liu、Ying Zhang、Haijuan Shi、Qiong Xu、Xubo Ma、Li Zhang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00384

  日期：2017.2.9

  A series of macrocyclic analogues were designed and synthesized based on the cocrystal structure of small molecule plasma kallikrein (pKal) inhibitor, 2, with the pKal protease domain. This led to the discovery of a potent macrocyclic pKal inhibitor 29, with an IC50 of 2 nM for one olefinic isomer and 42.3 nM for the other olefinic isomer.

  基于小分子血浆激肽释放酶（pKal）抑制剂2（具有pKal蛋白酶结构域）的共晶体结构，设计并合成了一系列大环类似物。这导致发现了一种有效的大环pKal抑制剂29，一种烯烃异构体的IC50为2 nM，另一种烯烃异构体的IC50为42.3 nM。