tert-butyl 3-(4-((dimethylamino)methyl)-2-methylphenoxy)azetidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-(4-((dimethylamino)methyl)-2-methylphenoxy)azetidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 3-[4-[(dimethylamino)methyl]-2-methylphenoxy]azetidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₂₈N₂O₃
• 分子量: 320.432
• InChiKey: ZSGUZTDDFNSIAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(4-((dimethylamino)methyl)-2-methylphenoxy)azetidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以75%的产率得到1-(4-(azetidin-3-yloxy)-3-methylphenyl)-N,N-dimethylmethanamine
  参考文献：
  名称：

  发现（3-（4-（2-Oxa-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基甲基）苯氧基）氮杂环丁烷-1-基）（5-（4-甲氧基苯基）-1,3,4-恶二唑- 2-基）甲酮（AZD1979），具有良好理化特性的黑色素浓缩激素受体1（MCHr1）拮抗剂。

  摘要：

  一系列新的黑色素浓缩激素受体1（MCHr1）拮抗剂是药物发现计划的起点，该计划最终发现了103（AZD1979）。进行前导优化程序的重点是降低亲脂性并了解控制CNS暴露和不期望的脱靶药理作用（例如hERG相互作用）的理化性质。采取了一种综合方法，其中关键测定是小鼠体内离体受体的占有率。候选化合物103对于CNS适应症表现出适当的亲脂性，并且显示出优异的渗透性而没有外排。临床前GLP毒理学和安全药理学研究无重大发现，有103例被纳入临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01654
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-4-羟基苯甲醛 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl 3-(4-((dimethylamino)methyl)-2-methylphenoxy)azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现（3-（4-（2-Oxa-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基甲基）苯氧基）氮杂环丁烷-1-基）（5-（4-甲氧基苯基）-1,3,4-恶二唑- 2-基）甲酮（AZD1979），具有良好理化特性的黑色素浓缩激素受体1（MCHr1）拮抗剂。

  摘要：

  一系列新的黑色素浓缩激素受体1（MCHr1）拮抗剂是药物发现计划的起点，该计划最终发现了103（AZD1979）。进行前导优化程序的重点是降低亲脂性并了解控制CNS暴露和不期望的脱靶药理作用（例如hERG相互作用）的理化性质。采取了一种综合方法，其中关键测定是小鼠体内离体受体的占有率。候选化合物103对于CNS适应症表现出适当的亲脂性，并且显示出优异的渗透性而没有外排。临床前GLP毒理学和安全药理学研究无重大发现，有103例被纳入临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01654

文献信息

• (3-(4-(AMINOMETHYL)PHENOXY OR PHENYLTHIO)AZETIDIN-1-YL)(5-PHENYL-1,3,4-OXADIAZOL-2-YL)METHANONE COMPOUNDS
  申请人：Bökman-Winiwarter Susanne Doris Margit

  公开号：US20120010189A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  Disclosed herein are azetidinyl compounds of formula I, as described herein, pharmaceutical compositions comprising an azetidinyl compound, and a method of using an azetidinyl compound in the treatment or prophylaxis of a melanin-concentrating hormone related disease or condition.

  本文披露了式I的氮杂环丙烷化合物，所述的制药组合物包括一种氮杂环丙烷化合物，并且揭示了一种利用氮杂环丙烷化合物治疗或预防与黑素浓聚激素相关的疾病或症状的方法。
• Therapeutic agents 976
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2590969B1

  公开（公告）日：2014-10-15
• US8546375B2
  申请人：——

  公开号：US8546375B2

  公开（公告）日：2013-10-01
• [EN] THERAPEUTIC AGENTS 976<br/>[FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES 976
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2012004588A2

  公开（公告）日：2012-01-12

  Disclosed herein are azetidinyl compounds of formula (I), as described herein, pharmaceutical compositions comprising an azetidinyl compound, and a method of using an azetidinyl compound in the treatment or prophylaxis of a melanin-concentrating hormone related disease or condition.
• Discovery of (3-(4-(2-Oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-ylmethyl)phenoxy)azetidin-1-yl)(5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methanone (AZD1979), a Melanin Concentrating Hormone Receptor 1 (MCHr1) Antagonist with Favorable Physicochemical Properties
  作者：Anders Johansson、Christian Löfberg、Madeleine Antonsson、Sverker von Unge、Martin A. Hayes、Robert Judkins、Karolina Ploj、Lambertus Benthem、Daniel Lindén、Peter Brodin、Marie Wennerberg、Marléne Fredenwall、Lanna Li、Joachim Persson、Rolf Bergman、Anna Pettersen、Peter Gennemark、Anders Hogner

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01654

  日期：2016.3.24

  melanin concentrating hormone receptor 1 (MCHr1) antagonists were the starting point for a drug discovery program that culminated in the discovery of 103 (AZD1979). The lead optimization program was conducted with a focus on reducing lipophilicity and understanding the physicochemical properties governing CNS exposure and undesired off-target pharmacology such as hERG interactions. An integrated approach

  一系列新的黑色素浓缩激素受体1（MCHr1）拮抗剂是药物发现计划的起点，该计划最终发现了103（AZD1979）。进行前导优化程序的重点是降低亲脂性并了解控制CNS暴露和不期望的脱靶药理作用（例如hERG相互作用）的理化性质。采取了一种综合方法，其中关键测定是小鼠体内离体受体的占有率。候选化合物103对于CNS适应症表现出适当的亲脂性，并且显示出优异的渗透性而没有外排。临床前GLP毒理学和安全药理学研究无重大发现，有103例被纳入临床试验。