4-(2-amino-3-nitropyridin-4-yloxy)-N-phenylbenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2-amino-3-nitropyridin-4-yloxy)-N-phenylbenzamide
• 英文别名: 4-(2-amino-3-nitropyridin-4-yl)oxy-N-phenylbenzamide
• 化学式: C₁₈H₁₄N₄O₄
• 分子量: 350.334
• InChiKey: DSQGQKQPPOXQPW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-amino-3-nitropyridin-4-yloxy)-N-phenylbenzamide 、 1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛 在 sodium dithionite 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 18.0h， 以19%的产率得到4-(2-(1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yloxy)-N-phenylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  Aurora 异构体选择性：咪唑并[4,5-b] 吡啶衍生物作为细胞中 Aurora-A 激酶的高选择性抑制剂的设计和合成

  摘要：

  Aurora-A 在 ATP 结合口袋的三个位置（L215、T217 和 R220）与 Aurora-B/C 不同。利用这些差异，配体-Aurora 蛋白相互作用的晶体结构构成了咪唑并[4,5- b ] 吡啶衍生的 Aurora-A 选择性抑制剂的设计原则的基础。在计算建模方法的指导下，适当的 C7-咪唑并[4,5- b ] 吡啶衍生化导致发现了 Aurora-A 对 Aurora-B的高选择性抑制剂，例如化合物28c 。在 HCT116 人结肠癌细胞中，28c和40f抑制 Aurora-A L215R 和 R220K 突变体，IC 50值与 Aurora-A 野生型相似。然而，与 Aurora-A 野生型相比，Aurora-A T217E 突变体对28c和40f抑制的敏感性显着降低，这表明 T217 残基在控制观察到的对 Aurora-A 抑制的同种型选择性中起关键作用。这些化合物是有用的小分子化学工具，可进一步探索

  DOI：

  10.1021/jm401115g
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-N-苯基苯甲酰胺 、 2-氨基-3-硝基-4-氯吡啶 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.33h， 以70%的产率得到4-(2-amino-3-nitropyridin-4-yloxy)-N-phenylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  Aurora 异构体选择性：咪唑并[4,5-b] 吡啶衍生物作为细胞中 Aurora-A 激酶的高选择性抑制剂的设计和合成

  摘要：

  Aurora-A 在 ATP 结合口袋的三个位置（L215、T217 和 R220）与 Aurora-B/C 不同。利用这些差异，配体-Aurora 蛋白相互作用的晶体结构构成了咪唑并[4,5- b ] 吡啶衍生的 Aurora-A 选择性抑制剂的设计原则的基础。在计算建模方法的指导下，适当的 C7-咪唑并[4,5- b ] 吡啶衍生化导致发现了 Aurora-A 对 Aurora-B的高选择性抑制剂，例如化合物28c 。在 HCT116 人结肠癌细胞中，28c和40f抑制 Aurora-A L215R 和 R220K 突变体，IC 50值与 Aurora-A 野生型相似。然而，与 Aurora-A 野生型相比，Aurora-A T217E 突变体对28c和40f抑制的敏感性显着降低，这表明 T217 残基在控制观察到的对 Aurora-A 抑制的同种型选择性中起关键作用。这些化合物是有用的小分子化学工具，可进一步探索

  DOI：

  10.1021/jm401115g

文献信息

• Aurora Isoform Selectivity: Design and Synthesis of Imidazo[4,5-<i>b</i>]pyridine Derivatives as Highly Selective Inhibitors of Aurora-A Kinase in Cells
  作者：Vassilios Bavetsias、Amir Faisal、Simon Crumpler、Nathan Brown、Magda Kosmopoulou、Amar Joshi、Butrus Atrash、Yolanda Pérez-Fuertes、Jessica A. Schmitt、Katherine J. Boxall、Rosemary Burke、Chongbo Sun、Sian Avery、Katherine Bush、Alan Henley、Florence I. Raynaud、Paul Workman、Richard Bayliss、Spiros Linardopoulos、Julian Blagg

  DOI：10.1021/jm401115g

  日期：2013.11.27

  differences, crystal structures of ligand–Aurora protein interactions formed the basis of a design principle for imidazo[4,5-b]pyridine-derived Aurora-A-selective inhibitors. Guided by a computational modeling approach, appropriate C7-imidazo[4,5-b]pyridine derivatization led to the discovery of highly selective inhibitors, such as compound 28c, of Aurora-A over Aurora-B. In HCT116 human colon carcinoma cells

  Aurora-A 在 ATP 结合口袋的三个位置（L215、T217 和 R220）与 Aurora-B/C 不同。利用这些差异，配体-Aurora 蛋白相互作用的晶体结构构成了咪唑并[4,5- b ] 吡啶衍生的 Aurora-A 选择性抑制剂的设计原则的基础。在计算建模方法的指导下，适当的 C7-咪唑并[4,5- b ] 吡啶衍生化导致发现了 Aurora-A 对 Aurora-B的高选择性抑制剂，例如化合物28c 。在 HCT116 人结肠癌细胞中，28c和40f抑制 Aurora-A L215R 和 R220K 突变体，IC 50值与 Aurora-A 野生型相似。然而，与 Aurora-A 野生型相比，Aurora-A T217E 突变体对28c和40f抑制的敏感性显着降低，这表明 T217 残基在控制观察到的对 Aurora-A 抑制的同种型选择性中起关键作用。这些化合物是有用的小分子化学工具，可进一步探索