1-(3-bromomethylbenzyl)-6-(3,4-difluorophenyl)-1,6-dihydro-5-methoxycarbonyl-2,4-dimethylpyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(3-bromomethylbenzyl)-6-(3,4-difluorophenyl)-1,6-dihydro-5-methoxycarbonyl-2,4-dimethylpyrimidine
• 英文别名: methyl 3-[[3-(bromomethyl)phenyl]methyl]-4-(3,4-difluorophenyl)-2,6-dimethyl-4H-pyrimidine-5-carboxylate
• 化学式: C₂₂H₂₁BrF₂N₂O₂
• 分子量: 463.322
• InChiKey: QQILOEAPBDKCIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-苯基哌啶-4-羧酸甲酯 、 1-(3-bromomethylbenzyl)-6-(3,4-difluorophenyl)-1,6-dihydro-5-methoxycarbonyl-2,4-dimethylpyrimidine 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以17%的产率得到6-(3,4-Difluoro-phenyl)-1-[3-(4-methoxycarbonyl-4-phenyl-piperidin-1-ylmethyl)-benzyl]-2,4-dimethyl-1,6-dihydro-pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型α（1）（a）肾上腺素受体选择性拮抗剂。4.二氢嘧啶系列中的构效关系。

  摘要：

  我们先前已经公开了二氢吡啶类化合物（如1a，b）作为选择性的alpha（1a）拮抗剂，作为前列腺增生（BPH）的潜在治疗方法。二氢吡啶对氧化的倾向使我们找到了核心单元的合适替代物。随附的论文描述了作为选择性α（1a）拮抗剂的二氢嘧啶酮2a，b的构效关系（SAR）。我们在此报告了二氢嘧啶如4的SAR，并突出了二氢嘧啶和二氢嘧啶酮系列化合物之间的相似点和不同点。

  DOI：

  10.1021/jm9902032
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-[(3,4-difluorophenyl)methylene]-3-oxobutyrate 在 NaH 、 potassium tert-butylate 、 对甲苯磺酸一水合物 作用下， 以 四氢呋喃 、 六甲基磷酰三胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 生成 1-(3-bromomethylbenzyl)-6-(3,4-difluorophenyl)-1,6-dihydro-5-methoxycarbonyl-2,4-dimethylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  5-(heterocyclic alkyl)-6-aryl-dihydropyrimidines

  摘要：

  该发明涉及以下结构的二氢嘧啶化合物，这些化合物是人类α1A受体的选择性拮抗剂。该发明还涉及利用这些化合物降低眼压、抑制胆固醇合成、放松下尿路组织、治疗良性前列腺增生、阳痿、心律失常以及治疗任何需要对α1A受体进行拮抗的疾病。该发明进一步提供了一种包含上述定义化合物的治疗有效量和药用可接受载体的药物组合物。

  公开号：

  US06245773B1

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRIMIDINES AND USES THEREOF<br/>[FR] DIHYDROPYRIMIDINES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SYNAPTIC PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：WO1996014846A1

  公开（公告）日：1996-05-23

  (EN) This invention is directed to dihydropyrimidine compounds which are selective antagonists for human $g(a)1C receptors. This invention is also related to uses of these compounds for lowering intraocular pressure, inhibiting cholesterol synthesis, relaxing lower urinary tract tissue, the treatment of benign prostatic hyperplasia, impotence, cardiac arrhythmia and for the treatment of any disease where the antagonism of the $g(a)1C receptor may be useful. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the above-defined compounds and a pharmaceutically acceptable carrier.(FR) Cette invention se rapporte à des composés dihydropyrimidine qui sont des antagonistes sélectifs pour les récepteurs $g(a)1C humains, ainsi qu'aux utilisations de ces composés dans la réduction de la pression intraoculaire, l'inhibition de la synthèse du cholestérol, le relâchement des tissus inférieurs des voies urinaires, le traitement de l'hyperplasie prostatique bénigne, l'impuissance, l'arythmie cardiaque et le traitement de toutes maladies pour lesquelles l'antagonisme du récepteur $g(a)1C peut être utile. L'invention se rapporte encore à une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace des composés définis ci-dessus et à un excipient pharmaceutiquement acceptable.

  这项发明涉及选择性拮抗人类$g(a)1C受体的二氢嘧啶化合物。该发明还涉及使用这些化合物降低眼内压、抑制胆固醇合成、放松下尿路组织、治疗良性前列腺增生、阳痿、心律失常以及治疗任何需要拮抗$g(a)1C受体的疾病。该发明还提供了一种制药组合物，包括上述定义的化合物的治疗有效量和药用载体。
• [EN] DIDHYDROPYRIMIDINES AND USES THEREOF<br/>[FR] DIHYDROPYRIMIDINES ET LEURS EMPLOIS
  申请人：SYNAPTIC PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：WO1997042956A1

  公开（公告）日：1997-11-20

  (EN) This invention is directed to dihydropyrimidine compounds which are selective antagonists for human $g(a)1A receptors. This invention is also related to uses of these compounds for lowering intraocular pressure, inhibiting cholesterol synthesis, relaxing lower urinary tract tissue, the treatment of benign prostatic hyperplasia, impotency, cardiac arrhythmia and for the treatment of any disease where the antagonism of the $g(a)1A receptor may be useful. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the above-defined compounds and a pharmaceutically acceptable carrier.(FR) L'invention concerne des composés de dihydropyrimidine qui sont des antagonistes sélectifs de récepteurs humains $g(a)1A. L'invention concerne également les emplois desdits composés pour abaisser la pression intraoculaire, inhiber la synthèse du cholestérol, soulager le tissu du bas appareil urinaire, ainsi que pour traiter l'hyperplasie prostatique bénigne, l'impuissance, l'arythmie cardiaque et toute autre maladie pour laquelle l'antagonisme du récepteur $g(a)1A peut être utile. L'invention décrit en outre une composition pharmaceutique contenant une dose thérapeutiquement efficace des composés susmentionnés et un excipient pharmaceutiquement admissible.

  (中) 本发明涉及二氢嘧啶化合物，其是人类$g(a)1A受体的选择性拮抗剂。本发明还涉及使用这些化合物降低眼压、抑制胆固醇合成、放松下尿路组织、治疗良性前列腺增生、阳痿、心律失常以及治疗任何可能有用的$g(a)1A受体拮抗剂的疾病。本发明还提供了一种药物组合物，包括上述定义化合物的治疗有效量和药用载体。
• Dihydropyrimidines and uses thereof
  申请人：Synaptic Pharmaceutical Corporation

  公开号：US20020010186A1

  公开（公告）日：2002-01-24

  This invention is directed to dihydropyrimidine compounds which are selective antagonists for human &agr; 1A receptors. This invention is also related to uses of these compounds for lowering intraocular pressure, inhibiting cholesterol synthesis, relaxing lower urinary tract tissue, the treatment of benign prostatic hyperplasia, impotency, cardiac arrhythmia and for the treatment of any disease where the antagonism of the &agr; 1A receptor may be useful. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the above-defined compounds and a pharmaceutically acceptable carrier.

  这项发明涉及二氢嘧啶化合物，它们是人类α1A受体的选择性拮抗剂。此发明还涉及使用这些化合物降低眼压、抑制胆固醇合成、放松下尿路组织、治疗良性前列腺增生、阳痿、心律失常和治疗任何需要拮抗α1A受体的疾病。该发明还提供一种制药组合物，包括上述定义化合物的治疗有效量和药学可接受的载体。
• EP1021185A4
  申请人：——

  公开号：EP1021185A4

  公开（公告）日：2005-09-07
• DIDHYDROPYRIMIDINES AND USES THEREOF
  申请人：SYNAPTIC PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：EP1021185A1

  公开（公告）日：2000-07-26