1,1'-<1,3-phenylenebis(methylene)>bis<4,7,10-tris(p-tolylsulfonyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane>

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,1'-<1,3-phenylenebis(methylene)>bis<4,7,10-tris(p-tolylsulfonyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane>
• 英文别名: 1,1'-[1,3-phenylenebis-(methylene)]-bis-tris-(p-toluenesulphonyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane；1,4,7-Tris-(4-methylphenyl)sulfonyl-10-[[3-[[4,7,10-tris-(4-methylphenyl)sulfonyl-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododecane
• 化学式: C₆₆H₈₂N₈O₁₂S₆
• 分子量: 1371.82
• InChiKey: QSIWOMNJZAFGOE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.4
• 重原子数：
  92
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  281
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  20

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1'-<1,3-phenylenebis(methylene)>bis<4,7,10-tris(p-tolylsulfonyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane> 在 disodium hydrogenphosphate 、 sodium amalgam 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 1,3-bis(1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-ylmethyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  抑制HIV复制的亚苯基双（亚甲基）连接的双-四氮杂大环的合成与构效关系。大环尺寸和取代基对芳族连接基的影响。

  摘要：

  先前我们已经描述了JM2763（一种1,4,8,11的正丙基连接的二聚体）对几种类型的1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）和2型（HIV-2）病毒的有效和选择性抑制。 -四氮杂大环（cyclam）环系统。在进一步研究中，我们还发现掺入芳香族而不是脂肪族的连接基会导致类似物具有更高的抗病毒效力。原型，JM3100（19a，以八盐酸盐的形式分离），其中包含连接环基环的对亚苯基双（亚甲基）部分，可抑制HIV-1（IIIB）和HIV-2（ROD）在EC50为4.2时的复制。分别为5.9 nM和5.9 nM，而在超过421 microM的浓度下仍对MT-4细胞无毒。为了确定有效活动所需的双四氮杂大环化合物的结构特征，我们制备了一系列新的亚苯基双（亚甲基）连接的类似物，其中大环的环大小从12至16个环成员变化。取决于亚苯基双（亚甲基）连接基（对位或间位）的取代，亚微摩尔抗HIV活性由带有12-14个环成

  DOI：

  10.1021/jm00002a019
• 作为产物：
  描述：

  1,4,7,10-四氮杂,1,4,7-三[(4-甲基苯基)磺酰基]- 、 间二溴苄 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以76%的产率得到1,1'-<1,3-phenylenebis(methylene)>bis<4,7,10-tris(p-tolylsulfonyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane>
  参考文献：
  名称：

  抑制HIV复制的亚苯基双（亚甲基）连接的双-四氮杂大环的合成与构效关系。大环尺寸和取代基对芳族连接基的影响。

  摘要：

  先前我们已经描述了JM2763（一种1,4,8,11的正丙基连接的二聚体）对几种类型的1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）和2型（HIV-2）病毒的有效和选择性抑制。 -四氮杂大环（cyclam）环系统。在进一步研究中，我们还发现掺入芳香族而不是脂肪族的连接基会导致类似物具有更高的抗病毒效力。原型，JM3100（19a，以八盐酸盐的形式分离），其中包含连接环基环的对亚苯基双（亚甲基）部分，可抑制HIV-1（IIIB）和HIV-2（ROD）在EC50为4.2时的复制。分别为5.9 nM和5.9 nM，而在超过421 microM的浓度下仍对MT-4细胞无毒。为了确定有效活动所需的双四氮杂大环化合物的结构特征，我们制备了一系列新的亚苯基双（亚甲基）连接的类似物，其中大环的环大小从12至16个环成员变化。取决于亚苯基双（亚甲基）连接基（对位或间位）的取代，亚微摩尔抗HIV活性由带有12-14个环成

  DOI：

  10.1021/jm00002a019

文献信息

• Linked cyclic polyamines with activity against hiv.
  申请人：AnorMED Inc.

  公开号：EP1223166A1

  公开（公告）日：2002-07-17

  There is disclosed a pharmaceutical composition comprising as active ingredient a linked cyclic compound of general formula I,         Z - R - A - R' - Y     (I) in which Z and Y are independently cyclic polyamine moieties having from 9 to 32 ring members and from 3 to 8 amine nitrogens in the ring spaced by 2 or more carbon atoms from each other,    A is an aromatic or heteroaromatic moiety,    R and R' are each a substituted or unsubstituted alkylene chain or heteroatom containing chain. or an acid addition salt or metal complex thereof, in admixture or association with a pharmaceutically acceptable diluent or carrier.

  揭示了一种药物组合物，其包含一种作为活性成分的一般式I的环链化合物，其中Z和Y分别是具有9至32个环成员和3至8个胺氮的环状多胺基团，这些胺氮在环中相距至少2个或更多个碳原子，A是芳香或杂芳基团，R和R'分别是取代或未取代的烷基链或含有杂原子的链，或其酸盐或金属络合物，与药用可接受的稀释剂或载体混合或结合。
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of Phenylenebis(methylene)-Linked Bis-Tetraazamacrocycles That Inhibit HIV Replication. Effects of Macrocyclic Ring Size and Substituents on the Aromatic Linker
  作者：Gary J. Bridger、Renato T. Skerlj、David Thornton、Sreenivasan Padmanabhan、Stephen A. Martellucci、Geoffrey W. Henson、Michael J. Abrams、Naohiko Yamamoto、Karen De Vreese

  DOI：10.1021/jm00002a019

  日期：1995.1

  macrocyclic ring size was varied from 12 to 16 ring members. Depending upon the substitution of the phenylenebis(methylene) linker (para or meta), sub-micromolar anti-HIV activity was exhibited by analogs bearing macrocycles of 12-14 ring members but with varying cytotoxicity to MT-4 cells. Furthermore, while we found that identical macrocyclic rings are not required for activity, substituting an acyclic

  先前我们已经描述了JM2763（一种1,4,8,11的正丙基连接的二聚体）对几种类型的1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）和2型（HIV-2）病毒的有效和选择性抑制。 -四氮杂大环（cyclam）环系统。在进一步研究中，我们还发现掺入芳香族而不是脂肪族的连接基会导致类似物具有更高的抗病毒效力。原型，JM3100（19a，以八盐酸盐的形式分离），其中包含连接环基环的对亚苯基双（亚甲基）部分，可抑制HIV-1（IIIB）和HIV-2（ROD）在EC50为4.2时的复制。分别为5.9 nM和5.9 nM，而在超过421 microM的浓度下仍对MT-4细胞无毒。为了确定有效活动所需的双四氮杂大环化合物的结构特征，我们制备了一系列新的亚苯基双（亚甲基）连接的类似物，其中大环的环大小从12至16个环成员变化。取决于亚苯基双（亚甲基）连接基（对位或间位）的取代，亚微摩尔抗HIV活性由带有12-14个环成