(S)-2-amino-5-(cyclohexylamino)-5-oxopentanoic acid | 5457-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-amino-5-(cyclohexylamino)-5-oxopentanoic acid
• 英文别名: N-gamma-l-glutamylcyclohexylamine；(2S)-2-amino-5-(cyclohexylamino)-5-oxopentanoic acid
• CAS: 5457-97-6
• 化学式: C₁₁H₂₀N₂O₃
• 分子量: 228.291
• InChiKey: CRUVKPHIAJYEPS-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-amino-5-(cyclohexylamino)-5-oxopentanoic acid 在 哌啶 、 N-甲基吡咯烷酮 、 CIP 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 N-cyclohexyl-3-((3S,6S,12aS)-6-isobutyl-9-methoxy-1,4-dioxo-1,2,3,4,6,7,12,12a-octahydropyrazino[1',2’:1,6]pyrido[3,4-b]indol-3-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  代谢引导的 Ko143 类似物作为 ABCG2 抑制剂的开发

  摘要：

  ATP 结合盒亚家族 G 成员 2 （ABCG2） 是一种外排转运蛋白，参与多种病理过程。Ko143 是一种有效的 ABCG2 抑制剂;然而，它通过羧酸酯酶 1 介导的其叔丁酯部分的水解迅速代谢。目前的工作旨在开发代谢更稳定的 ABCG2 抑制剂。通过用酰胺基团取代 Ko143 中不稳定的叔丁酯部分来设计和合成新型 Ko143 类似物。评价合成的 Ko143 类似物的 ABCG2 抑制活性、与 ABCG2 的结合模式、细胞毒性和代谢稳定性。我们发现 Ko143 的酰胺修饰导致代谢稳定的 ABCG2 抑制剂。在这些 Ko143 类似物中，K2 和 K34 是有前途的候选者，在小鼠中具有良好的口服药代动力学特征。综上所述，我们合成了代谢稳定性更高的新型 Ko143 类似物，有可能用作 ABCG2 抑制剂未来开发的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115666
• 作为产物：
  描述：

  (S)-benzyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-5-(cyclohexylamino)-5-oxopentanoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以98 %的产率得到(S)-2-amino-5-(cyclohexylamino)-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  代谢引导的 Ko143 类似物作为 ABCG2 抑制剂的开发

  摘要：

  ATP 结合盒亚家族 G 成员 2 （ABCG2） 是一种外排转运蛋白，参与多种病理过程。Ko143 是一种有效的 ABCG2 抑制剂;然而，它通过羧酸酯酶 1 介导的其叔丁酯部分的水解迅速代谢。目前的工作旨在开发代谢更稳定的 ABCG2 抑制剂。通过用酰胺基团取代 Ko143 中不稳定的叔丁酯部分来设计和合成新型 Ko143 类似物。评价合成的 Ko143 类似物的 ABCG2 抑制活性、与 ABCG2 的结合模式、细胞毒性和代谢稳定性。我们发现 Ko143 的酰胺修饰导致代谢稳定的 ABCG2 抑制剂。在这些 Ko143 类似物中，K2 和 K34 是有前途的候选者，在小鼠中具有良好的口服药代动力学特征。综上所述，我们合成了代谢稳定性更高的新型 Ko143 类似物，有可能用作 ABCG2 抑制剂未来开发的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115666

文献信息

• [EN] A NOVEL THERAPY FOR ERYTHROPOIETIC PROTOPORPHYRIA (EPP) AND X-LINKED PROTOPORPHYRIA (XLP)<br/>[FR] NOUVELLE THÉRAPIE POUR LA PROTOPORPHYRIE ÉRYTHROPOÏÉTIQUE (EPP) ET LA PROTOPORPHYRIE LIÉE AU CHROMOSOME X (XLP)
  申请人：UNIV PITTSBURGH COMMONWEALTH SYS HIGHER EDUCATION

  公开号：WO2020236901A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  Disclosed are novel compositions and methods of using the same for the treatment of Erythropoiefic protoporphyria (EPP) and X-linked protoporphyria (XLP). Disclosed are methods and compositions related to treating Erythropoietic protoporphyria and X-linked protoporphyria. Also described are therapeutic agents that can inhibit ABCG2. For example, provided herein are therapeutic agents defined by Formula I.

  揭示了用于治疗红细胞生成前卟啉病（EPP）和X连锁前卟啉病（XLP）的新型组合物和使用方法。揭示了与治疗红细胞生成前卟啉病和X连锁前卟啉病相关的方法和组合物。还描述了可以抑制ABCG2的治疗剂。例如，本文提供了由式I定义的治疗剂。
• TEMPLATE-FIXED PEPTIDOMIMETICS WITH CCR10 ANTAGONISTIC ACTIVITY
  申请人：Jung Francoise

  公开号：US20120283168A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  Novel template-fixed β-hairpin peptidomimetics of the general formula (I) wherein the single elements T or P are α-amino acid residues connected in either direction which, depending on their positions in the chain, are as defined in the description and the claims, and salts thereof, have the property to antagonize the receptor CCR10. They can be used as medicaments to treat or prevent diseases or conditions in the area of dermatological and cutaneous disorders, inflammation, allergic disorders, respiratory diseases, diseases of the gastro-intestinal tract, ophthalmic diseases, haematology and cancer. These β-hairpin peptidomimetics can be manufactured by a process which is based on a mixed solid- and solution phase synthetic strategy.

  具有以下一般式(I)的小说模板固定β-发夹仿生肽，其中单个元素T或P是α-氨基酸残基，可以连接在任何方向上，具体取决于它们在链中的位置，如描述和索赔中所定义，及其盐，具有拮抗受体CCR10的特性。它们可用作药物，用于治疗或预防皮肤病和皮肤疾病、炎症、过敏性疾病、呼吸道疾病、胃肠道疾病、眼科疾病、血液学和癌症等领域。这些β-发夹仿生肽可以通过基于混合固相和溶液相合成策略的过程制备。
• TEMPLATE-FIXED PEPTIDOMIMETICS WITH CXCR7 MODULATING ACTIVITY
  申请人：Gombert Frank Otto

  公开号：US20130225506A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Novel template-fixed β-hairpin peptidomimetics of the general formula (I), wherein the single elements T or P are α-amino acid residues connected from the carbonyl (C═O) point of attachment to the nitrogen (N) of the next element in clockwise direction and wherein said elements, depending on their positions in the chain, are defined in the description and the claims have the property to act on the receptor CXCR7. Thus, these β-hairpin peptidomimetics can be useful in the treatment or prevention of diseases or conditions in the area of dermatological disorders, metabolic diseases, inflammatory diseases, fibrotic diseases, infectious diseases, neurological diseases, cardiovascular diseases, respiratory diseases, gastro-intestinal tract disorders, urological diseases, ophthalmic diseases, stomatological diseases, haematological diseases and cancer; or the mobilisation of stem cells.

  该模板固定的β-折叠肽类似物具有一般式（I），其中单个元素T或P是α-氨基酸残基，从羰基（C═O）连接点连接到顺时针方向下一个元素的氮（N），并且这些元素根据它们在链中的位置在说明书和权利要求中定义，具有作用于CXCR7受体的特性。因此，这些β-折叠肽类似物可用于治疗或预防皮肤疾病、代谢性疾病、炎症性疾病、纤维性疾病、感染性疾病、神经系统疾病、心血管疾病、呼吸系统疾病、胃肠道疾病、泌尿系统疾病、眼科疾病、口腔疾病、血液学疾病和癌症；或干细胞的动员。
• TEMPLATE-FIXED PEPTIDOMIMETICS WITH CCR10 ANTAGONISTIC ACTIVTY
  申请人：Polyphor Ag

  公开号：EP2501715A1

  公开（公告）日：2012-09-26
• A NOVEL THERAPY FOR ERYTHROPOIETIC PROTOPORPHYRIA (EPP) AND X-LINKED PROTOPORPHYRIA (XLP)
  申请人：University of Pittsburgh - of the Commonwealth System of Higher Education

  公开号：EP3972605A1

  公开（公告）日：2022-03-30