钆特酸 | 72573-82-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 钆特酸
• 中文别名: 2-[4,7,10-三(羧甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二-1-基]乙酸钆
• 英文名称: gadoteric acid
• 英文别名: Gd-DOTA；gadolinium(III) 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid；gadoterate；Gadolinium(3+);hydron;2-[4,7,10-tris(carboxylatomethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate；gadolinium(3+);hydron;2-[4,7,10-tris(carboxylatomethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate
• CAS: 72573-82-1
• 化学式: C₁₆H₂₅N₄O₈*Gd
• 分子量: 558.646
• InChiKey: GFSTXYOTEVLASN-UHFFFAOYSA-K

物化性质

• 熔点：
  >300°C
• 溶解度：
  可微溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.46
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  171
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

ADMET

代谢

钆特酸尚未知是否被代谢。

Gadoterate is not known to be metabolized.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：目前没有关于母乳喂养期间使用钆喷酸葡胺的已发表经验。一些专业组织制定的指南指出，哺乳母亲在接受含钆对比剂后，不需要中断哺乳。钆喷酸葡胺是最稳定的钆剂之一，理论上使其成为在哺乳期间使用的较安全的药物。然而，由于没有关于在母乳喂养期间使用钆喷酸葡胺的已发表经验，可能更倾向于使用其他药物，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

◉ Summary of Use during Lactation:There is no published experience with gadoterate during breastfeeding. Guidelines developed by several professional organizations state that breastfeeding need not be disrupted after a nursing mother receives a gadolinium-containing contrast medium. Gadoterate is one of the most stable gadolinium agents, theoretically making it one of the safer drugs to use during breastfeeding. However, because there is no published experience with gadoterate during breastfeeding, other agents may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

Gadoterate在体外不会发生蛋白质结合。

Gadoterate does not undergo protein binding in vitro.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

Gadoteric acid 主要通过尿液排泄。

Gadoteric acid is excreted primarily in urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

正常受试者稳态下总钆的分布体积分别为女性179 mL/kg和男性211 mL/kg，大致相当于细胞外液体的体积。

The volume of distribution at steady state of total gadolinium in normal subjects is 179 and 211 mL/kg in female and male subjects respectively, roughly equivalent to that of extracellular water.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

在健康受试者中，总钆的肾脏清除率和总清除率相当（女性分别为1.27和1.74 mL/min/kg；男性分别为1.40和1.64 mL/min/kg）。

In healthy subjects, the renal and total clearance rates of total gadolinium are comparable (1.27 and 1.74 mL/min/kg in females; and 1.40 and 1.64 mL/min/kg in males, respectively).

来源:DrugBank

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

钆酸是一种大环顺磁性钆基造影剂，适用于脑、脊柱及周围组织的磁共振成像（MRI）。尤其值得注意的是，它能检测并显示血脑屏障受损和异常血管分布的区域[1][2]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  钆特酸 、 N-甲基-D-葡胺 以 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以98.32%的产率得到多它灵
  参考文献：
  名称：

  KR20210152656A

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸 、 gadolinium(III) chloride hexahydrate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以100%的产率得到钆特酸
  参考文献：
  名称：

  氟化环糊精和芳基偶氮唑官能化的DOTA金属配合物的光响应基质化学性质和弛豫时间

  摘要：

  氟-环糊精的纵向（T 1）和横向弛豫时间的光响应调制已经通过在水溶液中由芳基吡唑改性的金属配合物进行主客体配合而实现。这种超分子概念可以潜在地应用于19 F磁共振成像（MRI）造影剂的开发。

  DOI：

  10.1039/d0ob02482a

文献信息

• Fragmentation behavior of DOTA complexes under different activation conditions
  作者：S. Beck、S. Trog、S. Knizia、M. W. Linscheid

  DOI：10.1002/jms.3942

  日期：2017.7

  We have investigated the fragmentation behavior of a number of DOTA‐metal complexes under collision‐induced dissociation, infrared‐multiphoton dissociation and higher‐energy collisional dissociation activation conditions. Both, positive and negative ion mode electrospray ionization was applied. The results show that characteristic fragmentations were obtained for the metal‐complexes under the investigated

  我们研究了许多DOTA金属配合物在碰撞诱导解离，红外多光子解离和高能碰撞解离活化条件下的破碎行为。正离子模式和负离子模式电喷雾电离均被应用。结果表明，在研究条件下获得了金属络合物的特征性碎片。高分辨率精确的质量测量已明确鉴定了碎片离子的所有元素组成。观察到某些趋势，例如消除了二氧化碳，烷基和胺残基，这些趋势与金属的尺寸及其在元素周期表中的位置一致。另外，已经检测到具有均匀氧化态或含有自由基的镧系元素，铝和铟物种。为了进一步研究活化过程中观察到的水俘获，还进行了氘标记实验。版权所有©2017 John Wiley＆Sons，Ltd.
• MAGfect: a novel liposome formulation for MRI labelling and visualization of cells
  作者：Morag Oliver、Ayesha Ahmad、Nazila Kamaly、Eric Perouzel、Annabelle Caussin、Michael Keller、Amy Herlihy、Jimmy Bell、Andrew D. Miller、Michael R. Jorgensen

  DOI：10.1039/b605394g

  日期：——

  Cellular entry of imaging probes, such as contrast agents for magnetic resonance imaging (MRI), is a key requirement for many molecular imaging studies, particularly imaging intracellular events and cell tracking. Here, we describe the successful development and in vitro analysis of MAGfect, a novel liposome formulation containing a lipidic gadolinium contrast agent for MRI, Gd-DOTA-Chol 1, designed to enter and label cells. Liposome formulation and cell incubation time were optimised for maximum cellular uptake of the imaging probe in a variety of cell lines. MRI analysis of cells incubated with MAGfect showed them to be highly MRI active. This formulation was examined further for cytotoxicity, cell viability and mechanism of cell labelling. One of the key advantages of using MAGfect as a labelling vehicle arises from its potential for additional functions, such as concomitant drug or gene delivery and fluorescent labelling. The gadolinium liposome was found to be an effective vehicle for transport of plasmid DNA (pDNA) into cells and expression levels were comparable to the commercial transfection agent Trojene™.

  成像探针（例如用于磁共振成像 (MRI) 的造影剂）进入细胞是许多分子成像研究的关键要求，特别是对细胞内事件成像和细胞追踪。在这里，我们描述了 MAGfect 的成功开发和体外分析，这是一种新型脂质体制剂，含有用于 MRI 的脂质钆造影剂 Gd-DOTA-Chol 1，旨在进入和标记细胞。对脂质体配方和细胞孵育时间进行了优化，以实现各种细胞系中成像探针的最大细胞摄取。对与 MAGfect 一起孵育的细胞进行 MRI 分析表明它们具有高度 MRI 活性。进一步检查了该制剂的细胞毒性、细胞活力和细胞标记机制。使用 MAGfect 作为标记载体的主要优势之一来自于其附加功能的潜力，例如伴随药物或基因递送以及荧光标记。钆脂质体被发现是将质粒 DNA (pDNA) 转运到细胞中的有效载体，并且表达水平与商业转染剂 Trojene™ 相当。
• 一种1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸的制备方法
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN108658882A

  公开（公告）日：2018-10-16

  本发明涉及一种1,4,7,10‑四氮杂环十二烷‑1,4,7,10‑四乙酸的制备方法。具体而言，该方法选用重结晶方式获得高纯度式I化合物，进一步地，将葡甲胺、Gd2O3与式I化合物络合即可得钆特酸葡甲胺，所述方法操作简便，成本低，绿色环保，适合于大规模生产。
• 자기공명영상용 조영제의 제조방법
  申请人：DI TECH CO.,LTD (주)디아이테크(120060401632) Corp. No ▼ 154311-0017746BRN ▼301-81-84483

  公开号：KR101646211B1

  公开（公告）日：2016-08-05

  자기공명영상(MRI)용 조영제의 제조방법에 관한 것으로, 구체적으로, 제조시 발생하는 미반응물을 제거하여 부작용을 최소화시킴으로써 안전성이 개선된 자기공명영상용 조영제를 제조하는 방법에 관한 것이다. 상기 제조방법은 란타나이드 및 거대고리 킬레이트를 반응시켜 착물 함유 수용액을 형성하는 단계; 상기 착물 함유 수용액으로부터 자유 란타나이드 및 미반응 거대고리 킬레이트를 제거하기 위해 양이온 교환수지, 킬레이트 수지 및 음이온 교환수지 중 하나 이상의 수지를 사용하여 이온 교환하는 단계; 상기 착물 수용액의 pH를 중성 범위로 조절하는 단계; 및 상기 착물 수용액을 제균하는 단계;를 포함한다.

  这是关于制造磁共振成像(MRI)用造影剂的制造方法，具体来说，该方法旨在通过去除制造过程中未反应的物质来最小化副作用，从而制造出安全性更高的MRI用造影剂。该制造方法包括以下步骤：将镧系金属和大环螯合剂反应以形成含有配位物的溶液；使用阳离子交换树脂、螯合剂树脂和阴离子交换树脂中的一个或多个树脂进行离子交换以去除自由镧系金属和未反应的大环螯合剂；将配位物溶液的pH值调节至中性范围；对配位物溶液进行杀菌处理。
• PORPHYRAZINE OPTICAL AND DUAL OPTICAL/ MR CONTRAST AND THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：HOFFMAN/BARRETT, LLC

  公开号：US20160031909A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Porphyrazines capable of localizing in a tumor of a mammal are disclosed. The porphyrazines are used in methods of imaging a tumor and in methods of treating tumors, either alone or in combination with a chemotherapeutic agent and/or radiation.

  本发明揭示了能够定位于哺乳动物肿瘤中的卟啉。这些卟啉可用于肿瘤成像方法和肿瘤治疗方法，单独使用或与化疗药物和/或放射线联合使用。