3-hydroxy-N-methoxy-N-methyl-3-phenyl-propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-N-methoxy-N-methyl-3-phenyl-propanamide
• 英文别名: 3-hydroxy-N-methoxy-N-methyl-3-phenylpropanamide
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₃
• 分子量: 209.245
• InChiKey: XVRULIMYSSDOAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-N-methoxy-N-methyl-3-phenyl-propanamide 在 咪唑 、 苯基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二丁醚 为溶剂， 反应 19.17h， 生成 1-(1-azabicyclo[1.1.0]butan-3-yl)-3-phenyl-3-((trimethylsilyl)oxy)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  应变释放驱动的氮杂双环[1.1.0]丁基酮的螺环化

  摘要：

  由于其固有的刚性、三维性和结构新颖性，螺环分子已成为药物发现中越来越受欢迎的部分。在此，我们报告了通过利用氮杂双环[1.1.0]丁烷（ABB）片段的固有环应变，以应变释放驱动合成含氮杂环丁烷的螺环。一步合成了带有甲硅烷基保护醇的新型 ABB 酮前体，并显示其参与亲电试剂诱导的螺环化-脱甲硅烷化反应。伯、仲和叔硅醚被有效地转化为具有一系列取代基和环尺寸的新型螺氮杂环丁烷库。此外，这些产品是用合成有用的酮和受保护的胺官能团生成的，这为进一步阐述以及将这种化学用于快速组装医学相关化合物提供了潜力。

  DOI：

  10.1002/anie.202102754
• 作为产物：
  描述：

  N-methoxy-N-methyl-3-oxo-3-phenylpropanamide 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 反应 0.83h， 以87%的产率得到3-hydroxy-N-methoxy-N-methyl-3-phenyl-propanamide
  参考文献：
  名称：

  通过缩合/不对称氢化/酰化序列通过 β-Keto Weinreb 酰胺合成对映体纯 β-羟基酮

  摘要：

  获得对映体纯 β-羟基酮的既定途径是通过 β-酮酯的不对称氢化、酯/酰胺交换以及将所得 β-羟基酰胺用于有机金属化合物的酰化。我们通过证明在 [Me2NH2]+{[RuCl(S)-BINAP]2(µ-Cl)3}– (0.5 mol- %) 在室温/5 巴下。这些 Weinreb 酰胺是通过看似明显但前所未有的锂化 N-甲氧基-N-甲基乙酰胺与羧基氯化物的缩合反应制备的（产率 51-87%）。所得的 β-羟基 Weinreb 酰胺用于有机锂和格氏试剂的酰化。因此，他们得到了对映异构纯的 β-羟基酮（28 个例子）。这些化合物的选择产生了抗 1，

  DOI：

  10.1002/ejoc.201601202

文献信息

• Synthesis of Weinreb amides using diboronic acid anhydride-catalyzed dehydrative amidation of carboxylic acids
  作者：Naoyuki Shimada、Naoya Takahashi、Naoki Ohse、Masayoshi Koshizuka、Kazuishi Makino

  DOI：10.1039/d0cc05630h

  日期：——

  The first successful example of the direct synthesis of Weinreb amides using catalytic hydroxy-directed dehydrative amidation of carboxylic acids using the diboronic acid anhydride catalyst is described. The methodology is applicable to the concise syntheses of eight α-hydroxyketone natural products, namely, sattabacin, 4-hydroxy sattabacin, kurasoins A and B, soraphinols A and B, and circumcins B

  描述了使用二硼酸酐酸酐催化剂使用羧酸的催化羟基直接脱水酰胺化直接合成Weinreb酰胺的第一个成功实例。该方法适用于八种α-羟基酮天然产物的简明合成，它们分别为司塔巴星，4-羟基司他巴星，库拉索菌素A和B，茄型酚A和B以及环丁香素B和C。
• Rhodium Carbenoid Initiated O–H Insertion/Aldol/Oxy-Cope Cascade for the Stereoselective Synthesis of Functionalized Oxacycles
  作者：Kiran Chinthapally、Nicholas P. Massaro、Indrajeet Sharma

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b03229

  日期：2016.12.16

  A novel diazo-cascade approach has been developed for the synthesis of nine-membered oxacycles utilizing readily accessible β-hydroxy vinyl ketones and vinyl diazo esters. The Rh(II)-catalyzed cascade reaction begins with carbene O–H insertion followed by an intramolecular aldol cyclization to provide a substituted tetrahydrofuran intermediate that undergoes an oxy-Cope rearrangement to provide functionalized

  已开发出一种新颖的重氮级联方法，利用易于获得的β-羟基乙烯基酮和乙烯基重氮酯合成九元恶环。Rh（II）催化的级联反应从卡宾O–H插入开始，然后进行分子内羟醛环化，以提供取代的四氢呋喃中间体，该中间体进行氧-Cope重排，以提供具有完全立体选择性的功能化九元氧杂环。
• Isoquinoline-based chiral monodentate N-heterocyclic carbenes
  作者：Dimitri Hirsch-Weil、Khalil A. Abboud、Sukwon Hong

  DOI：10.1039/c0cc02211j

  日期：——

  C 1-symmetric isoquinoline-based chiral diaminocarbene ligands (MIQ) have been developed to block three quadrants of the metal coordination sphere, complementing C2-symmetric biisoquinoline-based ligands (BIQ). MIQ-Cu complexes catalyzed conjugate borylation of various α,β-unsaturated amides in good yields (82–99%) and enantioselectivities (75–87% ee).

  C1对称的异喹啉基手性二氨基卡宾配体（MIQ）已开发用于封闭金属配位球的三个象限，补充C2对称的二异喹啉基配体（BIQ）。MIQ-Cu络合物催化各种α，β-不饱和酰胺的共轭硼化反应，产率良好（82-99％）和手性选择性（75-87％ee）。
• A Zinc Enolate of Amide: Preparation and Application in Reformatsky-like Reaction Leading to β-Hydroxy Amides
  作者：Hyun-Hee Cho、Seung-Hoi Kim

  DOI：10.1002/bkcs.10224

  日期：2015.4
• Synthesis of Enantiomerically Pure β-Hydroxy Ketones via β-Keto Weinreb Amides by a Condensation/Asymmetric-Hydrogenation/Acylation Sequence
  作者：Julian Diehl、Reinhard Brückner

  DOI：10.1002/ejoc.201601202

  日期：2017.1.10

  an ester/amide exchange, and the use of the resulting β-hydroxy amide for the acylation of an organometallic compound. We shortened this route by showing that β-keto Weinreb amides are hydrogenated with up to 99 % ee in the presence of [Me2NH2]+[RuCl(S)-BINAP]2(µ-Cl)3}– (0.5 mol-%) at room temp./5 bar. These Weinreb amides were prepared by seemingly obvious yet unprecedented condensations of lithiated

  获得对映体纯 β-羟基酮的既定途径是通过 β-酮酯的不对称氢化、酯/酰胺交换以及将所得 β-羟基酰胺用于有机金属化合物的酰化。我们通过证明在 [Me2NH2]+[RuCl(S)-BINAP]2(µ-Cl)3}– (0.5 mol- %) 在室温/5 巴下。这些 Weinreb 酰胺是通过看似明显但前所未有的锂化 N-甲氧基-N-甲基乙酰胺与羧基氯化物的缩合反应制备的（产率 51-87%）。所得的 β-羟基 Weinreb 酰胺用于有机锂和格氏试剂的酰化。因此，他们得到了对映异构纯的 β-羟基酮（28 个例子）。这些化合物的选择产生了抗 1，