吡唑,4-氯-3-硝基- | 400752-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 吡唑,4-氯-3-硝基-
• 英文名称: 4-chloro-3-nitro-1H-pyrazole
• 英文别名: 4-chloro-5-nitro-1H-pyrazole
• CAS: 400752-98-9
• 化学式: C₃H₂ClN₃O₂
• mdl: MFCD01114991
• 分子量: 147.521
• InChiKey: KXSYKRYVQOBQJM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  337.6±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.740±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡唑,4-氯-3-硝基- 、 2,5-二氟苄溴 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-chloro-1-(2,5-difluorobenzyl)-3-nitro-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 1-Benzyl-1H-pyrazole Derivatives as Receptor Interacting Protein 1 Kinase Inhibitors

  摘要：

  Receptor interacting protein 1 (RIP1) kinase plays an important role in necroptosis, and inhibitors of the RIP1 kinase are thought to have a potential therapeutic value in the treatment of diseases related to necrosis. Herein, we report the structural optimization of a RIP1 kinase inhibitor, 1‐(2,4‐dichlorobenzyl)‐3‐nitro‐1H‐pyrazole (1a). A number of 1‐benzyl‐1H‐pyrazole derivatives were synthesized and structure‐activity relationship (SAR) analysis led to the discovery of a potent compound, 4b, which showed a Kd value of 0.078 μm against the RIP1 kinase and an EC50 value of 0.160 μm in a cell necroptosis inhibitory assay. Compound 4b also displayed considerable ability to protect the pancreas in an l‐arginine‐induced pancreatitis mouse model.

  DOI：

  10.1111/cbdd.12689
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基吡唑 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以87%的产率得到吡唑,4-氯-3-硝基-
  参考文献：
  名称：

  苄基-1H-吡唑、苄基-1H-吡咯衍生物及其制 备方法和用途

  摘要：

  本发明属于化学医药领域，具体涉及苄基‑1H‑吡唑、苄基‑1H‑吡咯衍生物及其制备方法和用途。本发明提供了一种苄基‑1H‑吡唑、苄基‑1H‑吡咯衍生物，其结构如式Ⅰ所示。本发明还提供了上述苄基‑1H‑吡唑、苄基‑1H‑吡咯衍生物的制备方法和用途。本发明提供的苄基‑1H‑吡唑、苄基‑1H‑吡咯衍生物，对RIP1激酶抑制活性显著，体内治疗缺血性心肌细胞坏死效果明显。该系列衍生物的溶解性较好，较Nec系列化合物在疗效和药代性质上均有较大改善。同时，本发明提供的苄基‑1H‑吡唑、苄基‑1H‑吡咯衍生物，其合成方法简单，适合大规模生产。

  公开号：

  CN105669558B

文献信息

• Synthesis and Comparison of the Reactivity of 3,4,5-1<i>H</i>-Trinitropyrazole and Its<i>N</i>-Methyl Derivative
  作者：Igor L. Dalinger、Irina A. Vatsadze、Tatyana K. Shkineva、Galina P. Popova、Svyatoslav A. Shevelev、Yuliya V. Nelyubina

  DOI：10.1002/jhet.1026

  日期：2013.7

  (1) has been obtained via nitration of 3,5‐dinitropyrazole with mixture of sulfuric and nitric acids. Compound 1 reacts with excess ammonia and aliphatic amines, in the presence of bases with NH‐azoles, phenols, thiols, and triflouroethanol at mild conditions in water. All these reactions occur as the nucleophilic substitution of the nitro‐group at position 4 in 1 affording 4‐R‐3,5‐dinitropyrazoles.

  3,4,5-三硝基-1 H-吡唑（1）是通过将3,5-二硝基吡唑与硫酸和硝酸的混合物硝化而获得的。在碱的存在下，化合物1在水中在温和条件下与过量的氨和脂肪胺反应，并与NH-唑，酚，硫醇和三氟乙醇反应。所有这些反应均发生在位置1的4位上的硝基被亲核取代后，得到4-R-3,5-二硝基吡唑。甲基化的产物1，Ñ甲基-3,4,5- trinitropyrazole（4）也与硫醇，酚，肟，氨，胺和NH-唑类反应。反应以高收率进行，但在这些情况下，亲核取代发生在区域4中的5位区域选择性，产生5-R-3,4-二硝基吡唑。