nintedanib esylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: nintedanib esylate
• 英文别名: ethanesulfonic acid;methyl 3-[[4-[methyl-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl]amino]anilino]-phenylmethylidene]-2-oxo-1H-indole-6-carboxylate
• 化学式: C₂H₆O₃S*C₃₁H₃₃N₅O₄
• 分子量: 649.768
• InChiKey: MMMVNAGRWOJNMW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.51
• 重原子数：
  46.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  148.59
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  nintedanib esylate 以 水 为溶剂， 以36.7%的产率得到nintedanib
  参考文献：
  名称：

  닌테다닙 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 미세입자를 포함하는 흡입용 건조분말 제형

  摘要：

  本发明涉及吸入用干粉剂型，其中包含尼特达尼布或其药学上可接受的盐的微粒子。具体而言，根据本发明，尼特达尼布或其药学上可接受的盐的微粒子具有可吸入的大小和颗粒形态，具有热力学稳定性和高ED（排放剂量）和FPF（细颗粒分数）值，因此可以轻松地用作吸入用干粉剂型。

  公开号：

  KR20210009902A
• 作为产物：
  描述：

  原苯甲酸三乙酯 在 乙基磺酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 nintedanib esylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF NINTEDANIB
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE NINTÉDANIB

  摘要：

  本发明涉及一种制备尼特丹尼布或其盐的方法。该方法包括将化合物VI与乙酸酐和正三乙基邻苯甲酸酯反应，得到化合物V；进一步将化合物V与化合物IV反应，得到尼特丹尼布的化合物I。本发明还涉及一种获得化合物V结晶的方法。

  公开号：

  WO2019048974A1

文献信息

• [EN] 3-Z-[1-(4-(N-((4-METHYL-PIPERAZIN-1-YL)-METHYLCARBONYL)-N-METHYL-AMINO)-ANILINO)-1-PHENYL-METHYLENE]-6-METHOXYCARBONYL-2-INDOLINONE-MONOETHANESULPHONATE AND THE USE THEREOF AS A PHARMACEUTICAL COMPOSITION<br/>[FR] 3-Z-[1-(4-(N-((4-METHYL-PIPERAZIN-1-YL)-METHYLCARBONYL)-N-METHYL-AMINO)-ANILINO)-1-PHENYL-METHYLENE]-6-METHOXYCARBONYL-2-INDOLINONE-MONOETHANESULFONATE ET UTILISATION EN TANT QUE COMPOSITION PHARMACEUTIQUE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA

  公开号：WO2004013099A1

  公开（公告）日：2004-02-12

  The present invention relates to the compound 3-Z-[1-(4-(N-((4-methyl-piperazin-1-yl)-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-methoxycarbonyl-2-indolinone-monoethanesulphonate of formula (I) and the use thereof as a pharmaceutical composition.

  本发明涉及化合物3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基氨基)-苯氨基)-1-苯基亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚酮-单乙磺酸盐的化学式（I），以及其作为药物组合物的用途。
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF AN INDOLINONE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'UN DÉRIVÉ D'INDOLINONE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2009071523A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  The present invention relates to a process for the manufacture of a specific indolinone derivative and a pharmaceutically acceptable salt thereof, namely 3-Z-[1-(4-(N-((4-methyl-piperazin-1-yl)-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-methoxycarbonyl-2-indolinone and its monoethanesulfonate, to new manufacturing steps and to new intermediates of this process.

  本发明涉及一种制备特定吲哚酮衍生物及其药用可接受盐的方法，即3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基哌嗪-1-基)-甲酰基)-N-甲基氨基)-苯胺基)-1-苯基亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚酮及其单乙磺酸盐，以及该方法的新制造步骤和新中间体。
• Medicaments for the Treatment or Prevention of Fibrotic Diseases
  申请人：Park Edward John

  公开号：US20060142373A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  The present invention relates to the use of indolinones of general formula substituted in the 6 position, wherein R 1 to R 5 and X are defined as in claim 1, the isomers and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof, as a medicament for the prevention or treatment of specific fibrotic diseases.

  本发明涉及使用一般公式中6位取代的吲哚酮，其中R1至R5和X的定义如权利要求1中所述，其异构体和盐，特别是其生理上可接受的盐，作为预防或治疗特定纤维化疾病的药物。
• 一种尼达尼布乙磺酸盐的制备方法
  申请人：常州佳德医药科技有限公司

  公开号：CN107011241A

  公开（公告）日：2017-08-04

  本发明公开了一种尼达尼布乙磺酸盐的制备方法，该方法以2‑氧化吲哚‑6‑羧酸甲酯、原苯甲酸三乙酯和醋酐为起始原料反应得化合物：(Z)‑1‑乙酰基‑3‑(乙氧基(苯基)亚甲基)‑2‑氧代二氢吲哚‑6‑羧酸甲酯，再与起始原料N‑(4‑氨基苯基)‑N‑甲基‑2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙酰胺缩合得尼达尼布游离碱，经乙磺酸成盐反应制得尼达尼布乙磺酸盐。本发明方法步骤短，易处理，无需精制便获得高质量尼达尼布乙磺酸结晶产物。
• 3-Z-[1-(4-(N-((4-methyl-piperazin-1-yl)-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-methoxycarbonyl-2-indolinone-monoethanesulphonate and the use thereof as a pharmaceutical composition
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

  公开号：US20040176392A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  The present invention relates to the compound 3-Z-[1-(4-(N-((4-methyl-piperazin-1-yl)-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-methoxycarbonyl-2-indolinone-monoethanesulphonate of formula I and the use thereof as a pharmaceutical composition. 1

  本发明涉及化合物3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酰-N-甲基-氨基)-苯氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚酮-单乙磺酸盐（式I），以及其作为药物组合物的用途。